Estudio de plataforma de cognición en participantes con riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) (MK-0000-413)

Criterios de inclusión:

• Tiene una puntuación en el Mini examen del estado mental (MMSE) entre 18 y 28 (inclusive) en la selección (visita 1) y al inicio (visita 2)
• Tiene un diagnóstico de deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer leve (EA)
• Tiene una puntuación en la escala de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) de ≤4
• Debe tener un compañero de estudio/informante confiable y competente que acompañe al participante a las visitas de estudio y participe en las evaluaciones
• Estar dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para el genotipado de apolipoproteína E (APOE)
• No tiene discapacidad intelectual
• Ser capaz de hablar, leer, escuchar y comprender el idioma del personal del estudio y el Formulario de consentimiento informado (ICF)
• Ser capaz y estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio.
• Tener agudeza visual, función visual, audición y habilidades motoras gruesas y finas adecuadas para apoyar la participación en el estudio.
• Ser capaz de realizar las evaluaciones de la batería de Cogstate, como se demostró en la Visita inicial/de familiarización (Visita 2)
• Una participante femenina es elegible para participar si es una mujer en edad fértil (WONCBP)

Criterio de exclusión:

• Está en riesgo inminente de autolesionarse
• Tiene evidencia de un trastorno neurológico clínicamente relevante que no sea EA en la selección, que incluye, entre otros: enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, parálisis supranuclear progresiva, demencia con cuerpos de Lewy, otros tipos de demencia, neurosífilis o que condujo a déficits cognitivos persistentes, o tiene antecedentes de convulsiones o epilepsia en los últimos 5 años antes de la selección
• Tiene antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular o tiene un diagnóstico de demencia vascular
• Tiene antecedentes de múltiples episodios de traumatismo craneoencefálico, o traumatismo craneoencefálico que resulte en una pérdida prolongada del conocimiento, o una enfermedad infecciosa grave que afecte al cerebro, en los 3 a 5 años anteriores
• Tiene evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable, según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5), que incluye esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar, depresión mayor o delirio
• Tiene una afección médica reciente o en curso, no controlada y clínicamente significativa dentro de los 2 meses posteriores a la visita de selección
• Tiene antecedentes de cáncer
• Tiene una contraindicación relativa para el donepezilo, incluido el síndrome del seno enfermo, bloqueo cardíaco de primer, segundo o tercer grado, bradicardia, hemorragia gastrointestinal (GI) activa, síndrome de Zollinger-Ellison, úlcera péptica no controlada o asma no controlada.
• Tiene un historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados. Excepción: los participantes con alergias seleccionadas pueden inscribirse con la aprobación del Patrocinador
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [participantes con antecedentes de hepatitis C crónica con una cura documentada y/o una prueba serológica positiva para el VHC con una carga viral negativa del VHC puede incluirse]
• Tiene deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12 o folato en los 6 meses inmediatamente anteriores a la selección, o deficiencia de vitamina B12 o folato además de niveles elevados de homocisteína sérica y ácido metilmalónico en la selección
• Tiene tratamiento previo de AD
• Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas.
• Tiene un historial conocido de cambios estructurales en la exploración de imágenes por resonancia magnética (MRI) que son clínicamente importantes, incluidos signos indicativos de demencia vascular, infarto grande, lagunas en áreas críticas, lesiones que ocupan espacio o enfermedad extensa de la sustancia blanca
• No está dispuesto o no es elegible para someterse a una resonancia magnética (si una resonancia magnética anterior no está disponible)
• Está embarazada, está intentando quedar embarazada o está amamantando a sus hijos
• Tiene antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 5 años antes de la visita de selección
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas al día
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día
• Es un usuario habitual de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas en aproximadamente 5 años. Un participante que sea un usuario recreativo de cannabis u otras drogas en los últimos 2 años puede inscribirse siempre que el uso recreativo no cumpla con la definición de abuso de drogas y el participante acepte abstenerse de consumir sustancias durante la participación en el estudio.
• Los participantes deben tener una prueba de detección de drogas en orina (UDS) negativa antes de la aleatorización
• Tuvo una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección que interferiría en la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio
• Se ha sometido a pruebas neuropsicológicas (incluido el MMSE) o recuperación cognitiva en las últimas 4 semanas
• Es o tiene un miembro de la familia inmediata que es el sitio de investigación o el personal del Patrocinador directamente involucrado en este estudio