Studio sulla piattaforma cognitiva nei partecipanti a rischio di malattia di Alzheimer (AD) (MK-0000-413)

Criterio di inclusione:

• Ha un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) compreso tra 18 e 28 (inclusi) allo Screening (Visita 1) e al Baseline (Visita 2)
• Ha una diagnosi di decadimento cognitivo lieve (MCI) o lieve malattia di Alzheimer (AD)
• Ha un punteggio MHIS (Modified Hachinski Ischemia Scale) di ≤4
• Deve avere un partner/informatore di studio affidabile e competente che accompagni i partecipanti alle visite di studio e partecipi alle valutazioni
• Essere disposti a fornire un campione di sangue per la genotipizzazione dell'apolipoproteina E (APOE).
• Non ha disabilità intellettiva
• Essere in grado di parlare, leggere, ascoltare e comprendere la lingua del personale dello studio e il modulo di consenso informato (ICF)
• Essere in grado e disposti a rispettare il programma della visita di studio
• Avere acuità visiva, funzione visiva, udito e capacità motorie grossolane e fini adeguate a supportare la partecipazione allo studio
• Essere in grado di eseguire le valutazioni della batteria Cogstate, come dimostrato durante la visita di riferimento/familiarizzazione (visita 2)
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è una donna potenzialmente non fertile (WONCBP)

Criteri di esclusione:

• È a rischio imminente di autolesionismo
• Ha evidenza di un disturbo neurologico clinicamente rilevante diverso dall'AD allo screening, inclusi ma non limitati a: malattia di Parkinson, demenza frontotemporale, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, paralisi sopranucleare progressiva, demenza con corpi di Lewy, altri tipi di demenza, neurosifilide o che ha portato a deficit cognitivi persistenti, o ha una storia di convulsioni o epilessia negli ultimi 5 anni prima dello screening
• Ha una storia nota di ictus o ha una diagnosi di demenza vascolare
• Ha una storia di molteplici episodi di trauma cranico, o trauma cranico con conseguente perdita prolungata di coscienza, o grave malattia infettiva che colpisce il cervello, nei precedenti 3-5 anni
• Ha evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, basato sul Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5), tra cui schizofrenia o altri disturbi psicotici, disturbo bipolare, depressione maggiore o delirio
• Ha una condizione medica recente o in corso, non controllata, clinicamente significativa entro 2 mesi dalla visita di screening
• Ha una storia di cancro
• Ha una controindicazione relativa al donepezil inclusa la sindrome del nodo del seno, blocco cardiaco di primo, secondo o terzo grado, bradicardia, sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo, sindrome di Zollinger-Ellison, ulcera peptica incontrollata o asma non controllato
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica. Eccezione: i partecipanti con allergie selezionate possono essere iscritti con l'approvazione dello Sponsor
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) [partecipanti con una storia di virus dell'epatite C cronica con una cura documentata e/o un test sierologico positivo per HCV con carica virale HCV negativa può essere incluso]
• Ha una carenza clinicamente significativa di vitamina B12 o di folati nei 6 mesi immediatamente precedenti lo screening, o una carenza di vitamina B12 o di folati in aggiunta all'aumento dei livelli sierici di omocisteina e acido metilmalonico allo screening
• Ha un precedente trattamento di AD
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane
• Ha una storia nota di cambiamenti strutturali alla risonanza magnetica (MRI) di screening che sono clinicamente importanti, inclusi segni indicativi di demenza vascolare, infarto esteso, lacune in aree critiche, lesioni occupanti spazio o malattia estesa della sostanza bianca
• Non è disposto o non è idoneo a sottoporsi a una scansione MRI (se una precedente scansione MRI non è disponibile)
• È incinta, sta tentando una gravidanza o sta allattando
• Ha una storia di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe negli ultimi 5 anni prima della visita di screening
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno
• È un consumatore abituale di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe entro circa 5 anni. Un partecipante che è un consumatore ricreativo di cannabis o altre droghe negli ultimi 2 anni può essere iscritto a condizione che l'uso ricreativo non soddisfi la definizione di abuso di droghe e il partecipante accetti di astenersi dall'uso di sostanze per la durata della partecipazione allo studio
• I partecipanti devono avere uno screening antidroga sulle urine negativo (UDS) prima della randomizzazione
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima della visita di screening che interferirebbe con la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio
• È stato sottoposto a test neuropsicologici (incluso MMSE) o correzione cognitiva nelle ultime 4 settimane
• È o ha un parente stretto che è il sito sperimentale o il personale dello sponsor direttamente coinvolto in questo studio