Kognitionsplatformundersøgelse i deltagere i risiko for Alzheimers sygdom (AD) (MK-0000-413)

Inklusionskriterier:

• Har en Mini Mental State Examination (MMSE) score mellem 18 og 28 (inklusive) ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2)
• Har en diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) eller mild Alzheimers sygdom (AD)
• Har en Modified Hachinski Ischemi Scale (MHIS) score på ≤4
• Skal have en pålidelig og kompetent studiepartner/informant, som ledsager deltager til studiebesøg og deltager i vurderinger
• Vær villig til at give en blodprøve til Apolipoprotein E (APOE) genotypebestemmelse
• Har ikke et intellektuelt handicap
• Kunne tale, læse, høre og forstå sproget for undersøgelsespersonalet og Informed Consent Form (ICF)
• Kunne og have lyst til at overholde studiebesøgsplanen
• Har synsstyrke, synsfunktion, hørelse og grov- og finmotorik, der er tilstrækkelig til at understøtte studiedeltagelse
• Være i stand til at udføre Cogstate-batterivurderingerne, som demonstreret ved baseline-/kendskabsbesøget (besøg 2)
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP)

Ekskluderingskriterier:

• Er i overhængende risiko for selvskade
• Har tegn på en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end AD ved screening, herunder, men ikke begrænset til: Parkinsons sygdom, frontotemporal demens, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, multipel sklerose, progressiv supranuklear parese, demens med Lewy-legemer, andre typer demens, neurosyfilis eller som førte til vedvarende kognitive underskud, eller har en historie med anfald eller epilepsi inden for de sidste 5 år før screening
• Har en kendt historie med slagtilfælde eller har en diagnose af vaskulær demens
• Har tidligere haft flere episoder med hovedtraume eller hovedtraume, der resulterer i langvarigt bevidsthedstab eller alvorlig infektionssygdom, der påvirker hjernen inden for de foregående 3-5 år
• Har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5), inklusive skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse, svær depression eller delirium
• Har en nylig eller igangværende, ukontrolleret, klinisk signifikant medicinsk tilstand inden for 2 måneder efter screeningsbesøget
• Har en historie med kræft
• Har en relativ kontraindikation for donepezil, herunder sick sinus syndrome, første, anden eller tredje grads hjerteblokade, bradykardi, aktiv gastrointestinal (GI) blødning, Zollinger-Ellison syndrom, ukontrolleret mavesår eller ukontrolleret astma
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad. Undtagelse: Deltagere med udvalgte allergier kan tilmeldes med sponsorens godkendelse
• Er positiv for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV) [deltagere med en historie med kronisk hepatitis C virus med en dokumenteret helbredelse og/eller en positiv serologisk test for HCV med en negativ HCV viral load kan inkluderes]
• Har klinisk signifikant vitamin B12- eller folatmangel i de 6 måneder umiddelbart før screening, eller vitamin B12 eller folatmangel ud over øgede serumhomocystein- og methylmalonsyreniveauer ved screening
• Har tidligere AD-behandling
• Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger
• Har en kendt historie med strukturelle ændringer på screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er klinisk vigtige, herunder tegn på vaskulær demens, stort infarkt, huller i kritiske områder, pladsoptagende læsioner eller omfattende hvidstofsygdom
• Er uvillig til eller ikke berettiget til at gennemgå en MR-scanning (hvis en tidligere MR-scanning ikke er tilgængelig)
• Er gravid, forsøger at blive gravid eller ammer børn
• Har en historie med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 5 år forud for screeningsbesøget
• Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen
• Er en regelmæssig bruger af cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug inden for cirka 5 år. En deltager, der er fritidsbruger af hash eller andre stoffer inden for de seneste 2 år, kan tilmeldes, så længe rekreativt brug ikke opfylder definitionen af ​​stofmisbrug, og deltageren indvilliger i at afstå fra stofbrug i løbet af studiedeltagelsen
• Deltagerne skal have en negativ urinmedicinsk screening (UDS) før randomisering
• Havde en større operation inden for 3 måneder før screeningsbesøget, der ville forstyrre deltagerens evne til at deltage fuldt ud i undersøgelsen
• Har gennemgået neuropsykologisk test (inklusive MMSE) eller kognitiv remediering inden for de seneste 4 uger
• Er eller har et umiddelbar familiemedlem, som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse