Kognisjonsplattformstudie i deltakere i risiko for Alzheimers sykdom (AD) (MK-0000-413)

Inklusjonskriterier:

• Har en Mini Mental State Examination (MMSE)-score mellom 18 og 28 (inkludert) ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2)
• Har en diagnose av mild kognitiv svikt (MCI) eller mild Alzheimers sykdom (AD)
• Har en Modified Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poengsum på ≤4
• Må ha en pålitelig og kompetent studiepartner/informant som følger deltaker på studiebesøk og deltar i vurderinger
• Vær villig til å gi en blodprøve for Apolipoprotein E (APOE) genotyping
• Har ikke utviklingshemming
• Kunne snakke, lese, høre og forstå språket til studiepersonalet og Informed Consent Form (ICF)
• Kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen
• Ha synsstyrke, synsfunksjon, hørsel og grov- og finmotorikk tilstrekkelig til å støtte studiedeltakelse
• Være i stand til å utføre Cogstate-batterivurderingene, som demonstrert ved baseline/familiariseringsbesøket (besøk 2)
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er en kvinne med ikke-fertil potensial (WONCBP)

Ekskluderingskriterier:

• Er i overhengende fare for selvskading
• Har bevis på en annen klinisk relevant nevrologisk lidelse enn AD ved screening, inkludert men ikke begrenset til: Parkinsons sykdom, frontotemporal demens, Huntingtons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, progressiv supranukleær parese, demens med Lewy-legemer, andre typer demens, nevrosyfilis eller som førte til vedvarende kognitive defekter, eller har en historie med anfall eller epilepsi i løpet av de siste 5 årene før screening
• Har en kjent historie med hjerneslag eller har en diagnose av vaskulær demens
• Har tidligere hatt flere episoder med hodetraumer eller hodetraumer som har resultert i langvarig bevissthetstap, eller alvorlig infeksjonssykdom som påvirker hjernen, i løpet av de siste 3-5 årene
• Har bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5), inkludert schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse, alvorlig depresjon eller delirium
• Har en nylig eller pågående, ukontrollert, klinisk signifikant medisinsk tilstand innen 2 måneder etter screeningbesøket
• Har en historie med kreft
• Har en relativ kontraindikasjon mot donepezil inkludert sick sinus syndrome, første, andre eller tredje grads hjerteblokk, bradykardi, aktiv gastrointestinal (GI) blødning, Zollinger-Ellison syndrom, ukontrollert magesårsykdom eller ukontrollert astma
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat. Unntak: Deltakere med utvalgte allergier kan bli påmeldt med sponsorens godkjenning
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) [deltakere med en historie med kronisk hepatitt C-virus med dokumentert kur og/eller positiv serologisk test for HCV med negativ HCV-virusmengde kan være inkludert]
• Har klinisk signifikant vitamin B12- eller folatmangel i de 6 månedene rett før screening, eller vitamin B12 eller folatmangel i tillegg til økte serumhomocystein- og metylmalonsyrenivåer ved screening
• Har tidligere AD-behandling
• Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker
• Har en kjent historie med strukturelle endringer ved screening av magnetisk resonanstomografi (MRI) som er klinisk viktige, inkludert tegn som indikerer vaskulær demens, stort infarkt, hull i kritiske områder, plassopptakende lesjoner eller omfattende sykdom i hvit substans.
• Er uvillig til eller ikke kvalifisert til å gjennomgå en MR-skanning (hvis en tidligere MR-skanning ikke er tilgjengelig)
• Er gravid, prøver å bli gravid eller ammer barn
• Har en historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet/misbruk i løpet av de siste 5 årene før screeningbesøket
• Drikker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker per dag
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag
• Er en vanlig bruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk innen ca. 5 år. En deltaker som er fritidsbruker av cannabis eller andre rusmidler i løpet av de siste 2 årene kan bli registrert så lenge rekreasjonsbruk ikke oppfyller definisjonen av rusmisbruk og deltaker samtykker i å avstå fra rusbruk under studiedeltakelsen
• Deltakerne må ha en negativ undersøkelse av urinmedisin (UDS) før randomisering
• Hadde en større operasjon innen 3 måneder før screeningbesøket som ville forstyrre deltakerens evne til å delta fullt ut i studien
• Har gjennomgått nevropsykologisk testing (inkludert MMSE) eller kognitiv remediering de siste 4 ukene
• Er eller har et nært familiemedlem som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien