- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04731363
Konsumtion av orala konstgjorda sötningsmedel på trombocytaggregation och polyolutsöndring (COSETTE)
Det huvudsakliga målet för studien är att undersöka om intag av en dryck som innehåller konstgjorda sötningsmedel förändrar trombocytaggregationen in vitro.
På grund av det ökande antalet kardiometabola sjukdomar, såsom diabetes mellitus, i befolkningen har användningen av konstgjorda sötningsmedel för att ersätta fritt socker blivit allt populärare. Två populära konstgjorda sötningsmedel är erytritol och xylitol. Erytritol och xylitol är båda naturligt förekommande polyoler som finns i frukt och grönsaker. De är potenta konstgjorda sötningsmedel med högre sötningsintensitet och lägre kaloriinnehåll än bordssocker.
Tidigare forskning har visat att de högre nivåerna av sockeralkoholer, som de som används som konstgjorda sötningsmedel, i blodet är relaterade till en högre risk för kardiovaskulära komplikationer, som hjärtinfarkt och stroke och död. Detta kan bero på att högre nivåer av sockeralkoholer i ens blod kan öka aktiviteten av blodplättar, vilket då skulle öka risken för hjärtinfarkt och stroke. Utredarna vill därför ta reda på om intag av en enda dryck som innehåller ett konstgjort sötningsmedel kan höja nivåerna av sockeralkoholer i blodet och om det kan förändra trombocytfunktionen eller aggregationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka om att dricka en enda dryck som innehåller ett konstgjort sötningsmedel märkbart kan förändra blodplättarnas aktivitet i kroppen. Blodplättar är en komponent i blod som är primärt ansvariga för att hjälpa till att stoppa blödningar och reparera skadade blodkärl genom att gruppera sig, en process som kallas aggregation, för att bilda blodproppar.
Konstgjorda sötningsmedel är populära eftersom de har ett lägre kaloriinnehåll än bordssocker samtidigt som de gör mat och dryck söta. Deras användning som sockerersättning är särskilt attraktiv för personer med hjärtsjukdom eller diabetes, eller för personer som försöker gå ner i vikt.
Två populära konstgjorda sötningsmedel är erytritol och xylitol. Erytritol och xylitol är båda naturligt förekommande polyoler, även kallade sockeralkoholer, som finns i frukt och grönsaker. De är potenta konstgjorda sötningsmedel med högre sötningsintensitet och lägre kaloriinnehåll än bordssocker. Detta gör dem attraktiva för användning som sockerersättningsmedel eller alternativ, särskilt för patienter med typ 2-diabetes.
Hittills finns det inga prospektiva data tillgängliga om polyoler med avseende på deras inverkan på händelseutfall hos kardiovaskulära patienter, trots deras omfattande användning i livsmedelsindustrin. Dessutom är lite känt om plasmanivåer och metaboliska förändringar efter födointag av konstgjorda sötningsmedel, i synnerhet polyoler.
Utredarna har tidigare mätt fastenivåer av olika polyoler i en stor klinisk kohort av kardiovaskulära patienter och funnit att vissa kandidatpolyoler är relaterade till en högre risk för kardiovaskulära komplikationer och död. In vitro-data med användning av humana trombocyter visade att polyolerna xylitol och erytritol vid de nivåer som observerats hos fastande patienter inducerar trombocytaggregationspotential. Utredarens data visar att erytritol och xylitol påverkar trombocytfunktionen och kan därför bidra till kardiovaskulär dödlighet.
I preliminära studier fann forskarna att vid intag av antingen erytritol eller xylitol, ökar nivåerna av dessa sötningsmedel i plasman inom den första timmen efter konsumtion. Med denna studie vill utredarna undersöka om de postprandiala nivåerna kan förändra trombocytfunktionen in vitro. Utredarna antar att postprandiala polyolkoncentrationer efter intag ökar trombocytaggregationen i blodet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre.
- Vill och kan underteckna samtyckesformuläret.
Exklusions kriterier:
- Användning av blodplättsdämpande läkemedel inom 14 dagar efter studieregistreringen.
- Aktiv infektion eller fått antibiotika inom 1 månad från studieinskrivningen.
- Användning av OTC-probiotika inom 1 månad efter studieregistreringen.
- Diabetes mellitus
- Ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller annan kronisk gastrointestinal störning.
- Tidigare historia av bariatriska ingrepp eller operationer (t. magband eller bypass).
- Graviditet.
- Betydande kronisk sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Xylitol, 30 g
oral xylitol, ett potent artificiellt sötningsmedel
|
Intervention är en dryck som består av 300 ml vatten innehållande 30 g xylitol som en oral enkeldos.
|
|
Experimentell: Erytritol, 30 g
oralt erytritol, ett potent artificiellt sötningsmedel
|
Intervention är en dryck som består av 300 ml vatten innehållande 30 g erytritol som en enstaka oral dos.
|
|
Experimentell: Xylitol, 5 g
oral xylitol, ett potent artificiellt sötningsmedel
|
Intervention är en dryck som består av 300 ml vatten innehållande 5 g xylitol som en oral oral dos.
|
|
Aktiv komparator: Glukos, 30 g
oral glukos, levereras som dextros
|
Intervention är en dryck som består av 300 ml vatten innehållande 30 g glukos (dextros) som en engångsdos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodplättaggregering efter polyolintag
Tidsram: 30 minuter
|
Mätning av blodplättfunktionen 30 minuter efter intag av polyol, med hjälp av etablerade in vitro -blodplättanalyser.
Trombocytaggregeringssvar, baserat på förändringar i ljusöverföring efter att ha lagt till olika koncentrationer av agonisterna ADP och TRAP6 rapporteras.
En högre procentandel av ljusöverföring indikerar ett ökat aggregeringssvar, med maximal amplitud (100%) som indikerar total aggregering.
|
30 minuter
|
|
Byt från baslinjen i blodplättaggregering vid 30 minuter efter intag av polyol
Tidsram: Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
Mätning av förändringar i blodplättfunktionen före kontra efter xylitol eller erytritolintag, med användning av etablerade in vitro blodplättanalyser.
Trombocytaggregeringssvar, baserat på förändringar i ljusöverföring efter att ha lagt till olika koncentrationer av agonisterna ADP och TRAP6 rapporteras.
En högre procentandel av ljusöverföring indikerar ett ökat aggregeringssvar, med maximal amplitud (100%) som indikerar total aggregering.
|
Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
|
Plasmapolyolnivåer efter polyolintag
Tidsram: 30 minuter
|
Mätning av plasmanivåer (UM) av polyoler (xylitol eller erytritol) 30 minuter efter xylitol eller erytritolintag, med användning av etablerade tekniker med masspektrometri.
Xylitol mättes och rapporteras nedan, i de två xylitol -interventionsarmarna och erytritol mättes och rapporteras nedan, i erytritol och glukosinterventionsarmar.
|
30 minuter
|
|
Byt från baslinjen i plasmapolyolnivåer vid 30 minuter efter intag av polyol
Tidsram: Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
Mätning av förändringar i nivåer av plasmapolyoler före kontra efter xylitol eller intag av erytritol, med användning av etablerade tekniker med masspektrometri.
Xylitolkoncentrationer rapporteras i de två xylitolinterventionsarmarna.
Erytritolkoncentrationer rapporteras i erytritol- och glukosinterventionsarmarna.
|
Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
|
Urinpolyolnivåer efter polyolintag
Tidsram: 30 minuter
|
Mätning av urinnivåerna av polyoler (xylitol eller erytritol) 30 minuter efter xylitol eller erytritolintag, med användning av etablerade tekniker med masspektrometri.
Xylitol mättes och rapporteras nedan, i de två xylitol -interventionsarmarna och erytritol mättes och rapporteras nedan, i erytritol och glukosinterventionsarmar.
|
30 minuter
|
|
Ändra från baslinjen i urinpolyolnivåer vid 30 minuter efter intag av polyol
Tidsram: Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
Mätning av förändringar i nivåer av urinpolyoler före kontra efter xylitol eller erytritolintag, med användning av etablerade tekniker med masspektrometri.
Xylitol mättes och rapporteras nedan, i de två xylitol -interventionsarmarna och erytritol mättes och rapporteras nedan, i erytritol och glukosinterventionsarmar.
|
Baslinje och 30 minuter efter intag av polyolintervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i plasma -lipidprofil vid 1 dag efter polyolintag
Tidsram: Baslinjen och en dag efter intag av polyolintervention
|
Mätning av förändringar i lipidnivåer som markörer för förändringar i metabolism före kontra efter xylitol eller erytritolintag.
|
Baslinjen och en dag efter intag av polyolintervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Makinen KK. Gastrointestinal Disturbances Associated with the Consumption of Sugar Alcohols with Special Consideration of Xylitol: Scientific Review and Instructions for Dentists and Other Health-Care Professionals. Int J Dent. 2016;2016:5967907. doi: 10.1155/2016/5967907. Epub 2016 Oct 20.
- Oku T, Okazaki M. Laxative threshold of sugar alcohol erythritol in human subjects. Nutrition Research. 1996;16(4):577-89.
- Witkowski M, Nemet I, Alamri H, Wilcox J, Gupta N, Nimer N, Haghikia A, Li XS, Wu Y, Saha PP, Demuth I, Konig M, Steinhagen-Thiessen E, Cajka T, Fiehn O, Landmesser U, Tang WHW, Hazen SL. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nat Med. 2023 Mar;29(3):710-718. doi: 10.1038/s41591-023-02223-9. Epub 2023 Feb 27.
- Witkowski M, Nemet I, Li XS, Wilcox J, Ferrell M, Alamri H, Gupta N, Wang Z, Tang WHW, Hazen SL. Xylitol is prothrombotic and associated with cardiovascular risk. Eur Heart J. 2024 Jul 12;45(27):2439-2452. doi: 10.1093/eurheartj/ehae244.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .