- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04731363
Forbruk av orale kunstige søtningsmidler på blodplateaggregasjon og polyolutskillelse (COSETTE)
Hovedmålet for studien er å undersøke om inntak av en drikk som inneholder kunstige søtningsmidler endrer in vitro blodplateaggregering.
På grunn av det økende antallet kardiometabolske sykdommer, som diabetes mellitus, i befolkningen, har bruken av kunstige søtningsmidler for å erstatte fritt sukker blitt stadig mer populært. To populære kunstige søtningsmidler er erytritol og xylitol. Erytritol og xylitol er begge naturlig forekommende polyoler som finnes i frukt og grønnsaker. De er potente kunstige søtningsmidler med høyere søtningsintensitet og lavere kaloriinnhold enn bordsukker.
Tidligere forskning har vist at de høyere nivåene av sukkeralkoholer, som de som brukes som kunstige søtningsmidler, i blodet er relatert til en høyere risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, som hjerteinfarkt og slag, og død. Dette kan skyldes at høyere nivåer av sukkeralkoholer i blodet kan øke aktiviteten til blodplater, som da vil øke risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag. Etterforskerne ønsker derfor å finne ut om inntak av en enkelt drikk som inneholder et kunstig søtningsmiddel kan øke nivået av sukkeralkoholer i blodet, og om det kan endre blodplatefunksjon eller aggregering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å undersøke om det å drikke en enkelt drikk som inneholder et kunstig søtningsmiddel merkbart kan endre aktiviteten til blodplater i kroppen. Blodplater er en komponent av blod som primært er ansvarlig for å hjelpe til med å stoppe blødninger og reparere skadede blodkar ved å gruppere seg sammen, en prosess kjent som aggregering, for å danne blodpropper.
Kunstige søtningsmidler er populære fordi de har et lavere kaloriinnhold enn bordsukker samtidig som de gjør mat og drikke søt. Bruken av dem som sukkererstatning er spesielt attraktiv for personer med hjertesykdom eller diabetes, eller for personer som prøver å gå ned i vekt.
To populære kunstige søtningsmidler er erytritol og xylitol. Erytritol og xylitol er begge naturlig forekommende polyoler, også kalt sukkeralkoholer, som finnes i frukt og grønnsaker. De er kraftige kunstige søtningsmidler med høyere søtningsintensitet og lavere kaloriinnhold enn bordsukker. Dette gjør dem attraktive for bruk som sukkererstatninger eller alternativer, spesielt for pasienter med type 2-diabetes.
Til nå er det ingen prospektive data tilgjengelig om polyoler med hensyn til deres innvirkning på hendelsesutfall hos kardiovaskulære pasienter, til tross for deres omfattende bruk i næringsmiddelindustrien. Dessuten er lite kjent om plasmanivåer og metabolske endringer etter matinntak av kunstige søtningsmidler, spesielt polyoler.
Etterforskerne har tidligere målt fastenivåer av ulike polyoler i en stor klinisk kohort av kardiovaskulære pasienter og funnet at noen kandidatpolyoler er relatert til en høyere risiko for kardiovaskulære komplikasjoner og død. In vitro-data ved bruk av humane blodplater avslørte at polyolene xylitol og erytritol ved nivåene observert hos fastende pasienter induserer blodplateaggregasjonspotensial. Etterforskerens data viser at erytritol og xylitol påvirker blodplatefunksjonen og kan derfor bidra til kardiovaskulær dødelighet.
I foreløpige studier fant forskerne at ved inntak av enten erytritol eller xylitol, øker nivåene av disse søtningsstoffene i plasma i løpet av den første timen etter inntak. Med denne studien ønsker etterforskerne å undersøke om de postprandiale nivåene er i stand til å endre blodplatefunksjonen in vitro. Etterforskerne antar at postprandiale polyolkonsentrasjoner etter inntak øker blodplateaggregering i blodet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre.
- Villig og i stand til å signere samtykkeskjemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av blodplatehemmende medisiner innen 14 dager etter studieregistrering.
- Aktiv infeksjon eller mottatt antibiotika innen 1 måned etter studieregistrering.
- Bruk av OTC-probiotika innen 1 måned etter studieregistrering.
- Sukkersyke
- Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller annen kronisk gastrointestinal lidelse.
- Tidligere historie med bariatriske prosedyrer eller operasjoner (f. magebånd eller bypass).
- Svangerskap.
- Betydelig kronisk sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Xylitol, 30 g
oral xylitol, et kraftig kunstig søtningsmiddel
|
Intervention er en drikk som består av 300 ml vann som inneholder 30 g xylitol som en enkelt oral dose.
|
|
Eksperimentell: Erytritol, 30 g
oral erythritol, et kraftig kunstig søtningsmiddel
|
Intervention er en drikk som består av 300 ml vann som inneholder 30 g erytritol som en enkelt oral dose.
|
|
Eksperimentell: Xylitol, 5 g
oral xylitol, et kraftig kunstig søtningsmiddel
|
Intervention er en drikk som består av 300 ml vann som inneholder 5 g xylitol som en enkelt oral dose.
|
|
Aktiv komparator: Glukose, 30 g
oral glukose, levert som dekstrose
|
Intervention er en drikk som består av 300 ml vann som inneholder 30 g glukose (dekstrose) som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplateaggregering etter inntak av polyol
Tidsramme: 30 minutter
|
Måling av blodplatefunksjon 30 minutter etter inntak av polyol, ved bruk av etablerte in vitro -blodplateanalyser.
Blodplateaggregasjonsresponser, basert på endringer i lysoverføring etter å ha lagt til forskjellige konsentrasjoner av agonistene ADP og TRAP6 er rapportert.
En høyere prosentandel av lysoverføring indikerer en økt aggregeringsrespons, med maksimal amplitude (100%) som indikerer total aggregering.
|
30 minutter
|
|
Endring fra baseline i blodplateaggregering 30 minutter etter inntak av polyol
Tidsramme: Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
Måling av endringer i blodplatefunksjonen før versus etter inntak av xylitol eller erytritol, ved bruk av etablert in vitro blodplateanalyser.
Blodplateaggregasjonsresponser, basert på endringer i lysoverføring etter å ha lagt til forskjellige konsentrasjoner av agonistene ADP og TRAP6 er rapportert.
En høyere prosentandel av lysoverføring indikerer en økt aggregeringsrespons, med maksimal amplitude (100%) som indikerer total aggregering.
|
Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
|
Plasma -polyolnivåer etter inntak av polyol
Tidsramme: 30 minutter
|
Måling av plasmanivåer (UM) av polyoler (xylitol eller erythritol) 30 minutter etter inntak av xylitol eller erytritol, ved bruk av etablerte teknikker ved massespektrometri.
Xylitol ble målt, og er rapportert nedenfor, i de to xylitolintervensjonsarmene og erytritol ble målt, og er rapportert nedenfor, i erytritol- og glukoseintervensjonsarmene.
|
30 minutter
|
|
Endring fra baseline i plasma -polyolnivåer 30 minutter etter inntak av polyol
Tidsramme: Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
Måling av endringer i nivåer av plasmapolyoler før versus etter inntak av xylitol eller erythritol, ved bruk av etablerte teknikker ved massespektrometri.
Xylitolkonsentrasjoner er rapportert i de to xylitolintervensjonsarmene.
Erythritol -konsentrasjoner er rapportert i erytritol- og glukoseintervensjonsarmene.
|
Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
|
Urinpolyolnivåer etter inntak av polyol
Tidsramme: 30 minutter
|
Måling av urinivået av polyoler (xylitol eller erytritol) 30 minutter etter inntak av xylitol eller erytritol, ved bruk av etablerte teknikker ved massespektrometri.
Xylitol ble målt, og er rapportert nedenfor, i de to xylitolintervensjonsarmene og erytritol ble målt, og er rapportert nedenfor, i erytritol- og glukoseintervensjonsarmene.
|
30 minutter
|
|
Endring fra baseline i urinpolyolnivåer 30 minutter etter inntak av polyol
Tidsramme: Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
Måling av endringer i nivåer av urinpolyoler før kontra etter xylitol eller inntak av erythritol, ved bruk av etablerte teknikker ved massespektrometri.
Xylitol ble målt, og er rapportert nedenfor, i de to xylitolintervensjonsarmene og erytritol ble målt, og er rapportert nedenfor, i erytritol- og glukoseintervensjonsarmene.
|
Baseline og 30 minutter etter inntak av polyolintervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i plasma -lipidprofil 1 dagers inntak av polyol
Tidsramme: Baseline og 1 dag etter inntak av polyolintervensjon
|
Måling av endringer i lipidnivåer som markører for endringer i metabolismen før kontra etter inntak av xylitol eller erytritol.
|
Baseline og 1 dag etter inntak av polyolintervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Makinen KK. Gastrointestinal Disturbances Associated with the Consumption of Sugar Alcohols with Special Consideration of Xylitol: Scientific Review and Instructions for Dentists and Other Health-Care Professionals. Int J Dent. 2016;2016:5967907. doi: 10.1155/2016/5967907. Epub 2016 Oct 20.
- Oku T, Okazaki M. Laxative threshold of sugar alcohol erythritol in human subjects. Nutrition Research. 1996;16(4):577-89.
- Witkowski M, Nemet I, Alamri H, Wilcox J, Gupta N, Nimer N, Haghikia A, Li XS, Wu Y, Saha PP, Demuth I, Konig M, Steinhagen-Thiessen E, Cajka T, Fiehn O, Landmesser U, Tang WHW, Hazen SL. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nat Med. 2023 Mar;29(3):710-718. doi: 10.1038/s41591-023-02223-9. Epub 2023 Feb 27.
- Witkowski M, Nemet I, Li XS, Wilcox J, Ferrell M, Alamri H, Gupta N, Wang Z, Tang WHW, Hazen SL. Xylitol is prothrombotic and associated with cardiovascular risk. Eur Heart J. 2024 Jul 12;45(27):2439-2452. doi: 10.1093/eurheartj/ehae244.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kardiovaskulær risikofaktor
-
Cairo UniversityShaimaa Mostafa; Yasmin Zakaria; Ibrahim Fawzy; Mona Aboulghar; Mona FouadAvsluttet
-
Tanta UniversityFullført
-
Hospices Civils de LyonFullførtSvangerskap | Postpartum | Factor V Leiden heterozygot mutasjon | Faktor II heterozygot mutasjonFrankrike
-
Pakistan Institute of Living and LearningFullførtPsykose | At Risk Mental State (ARMS)Pakistan
-
D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology...Aktiv, ikke rekrutterendeInfertilitet | Chlamydia Trachomatis-infeksjon | Antiklamydiaantistoffer | Tubal Factor InfertilitetDen russiske føderasjonen
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Mental Health (NIMH)FullførtFørste episode psykose (FEP) | At Risk Mental State (ARMS)Forente stater
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutteringHemoragiske lidelser | Ekstrinsisk Pathway Factor Deficiency | Hepatocellulær insuffisiens med koagulopatiFrankrike
-
National Medical College BirgunjFullførtPostoperativ kvalme og oppkast (PONV) | APFEL RİSK POENGNepal
-
Cukurova UniversityTarsus UniversityFullførtEvaluering av effekten av APFEL-risikoscore og fasteperioder på postoperativ kvalme og/eller oppkastKvalme, postoperativt | Oppkast, postoperativt | APFEL RİSK POENGTyrkia
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.FullførtAvansert brystkreft | HER2 forsterket | Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)Forente stater, Belgia, Canada, Italia, Spania, Storbritannia
Kliniske studier på xylitol, 30 g
-
GPLIFE HEALTHCARE PRIVATE LIMITEDFullførtMild kognitiv svikt | Aldersrelatert funksjonsnedgangIndia
-
Cairo UniversityUkjent
-
Université de SherbrookeFullført
-
Oral Care Research Associates, SeattleUkjent
-
Hadassah Medical OrganizationUkjent
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAvsluttetAllogen hematopoetisk celletransplantasjonForente stater
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandFullførtFysiologiske metningsmekanismerSveits
-
West Virginia UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Baylor College of MedicineFullførtFor tidlig fødsel | Tannkjøttsykdom | Karies, tannlegeForente stater
-
Alexandria UniversityFullførtEarly Childhood Caries (ECC) | Forebygging av tannråte | Muntlig bakteriell kolonisering | Pediatrisk Oral HelseEgypt