- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04731363
Spotřeba perorálních umělých sladidel při agregaci krevních destiček a vylučování polyolů (COSETTE)
Hlavním cílem studie je prozkoumat, zda požití nápoje obsahujícího umělá sladidla mění in vitro agregaci krevních destiček.
Vzhledem k rostoucímu počtu kardiometabolických onemocnění, jako je diabetes mellitus, v populaci, získává na popularitě používání umělých sladidel nahrazujících volné cukry. Dvě oblíbená umělá sladidla jsou erythritol a xylitol. Erythritol a xylitol jsou přirozeně se vyskytující polyoly, které se nacházejí v ovoci a zelenině. Jsou to silná umělá sladidla s vyšší intenzitou sladění a nižším obsahem kalorií než stolní cukr.
Předchozí výzkum ukázal, že vyšší hladiny cukerných alkoholů, jako jsou ty, které se používají jako umělá sladidla, v krvi souvisí s vyšším rizikem kardiovaskulárních komplikací, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice, a smrt. Může to být proto, že vyšší hladiny cukerných alkoholů v krvi mohou zvýšit aktivitu krevních destiček, což by pak zvýšilo riziko srdečního infarktu a mrtvice. Vyšetřovatelé proto chtějí zjistit, zda konzumace jediného nápoje, který obsahuje umělé sladidlo, může zvýšit hladinu cukerných alkoholů v krvi a zda může změnit funkci nebo agregaci krevních destiček.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účelem této studie je prozkoumat, zda pití jediného nápoje, který obsahuje umělé sladidlo, může znatelně změnit aktivitu krevních destiček v těle. Krevní destičky jsou složkou krve, která je primárně zodpovědná za pomoc při zastavení krvácení a opravě poškozených krevních cév seskupováním, což je proces známý jako agregace, za vzniku sraženin.
Umělá sladidla jsou oblíbená, protože mají nižší obsah kalorií než stolní cukr, a přesto jsou potraviny a nápoje sladké. Jejich použití jako náhražky cukru je atraktivní zejména pro lidi s onemocněním srdce nebo cukrovkou nebo pro lidi, kteří se snaží zhubnout.
Dvě oblíbená umělá sladidla jsou erythritol a xylitol. Erythritol a xylitol jsou přirozeně se vyskytující polyoly, nazývané také cukerné alkoholy, které se nacházejí v ovoci a zelenině. Jsou to silná umělá sladidla s vyšší intenzitou sladění a nižším obsahem kalorií než stolní cukr. To je činí atraktivními pro použití jako náhražky nebo alternativy cukru, zejména pro pacienty s diabetem 2. typu.
Doposud nejsou k dispozici žádné prospektivní údaje o polyolech s ohledem na jejich dopad na výsledky příhod u kardiovaskulárních pacientů, a to navzdory jejich rozsáhlému použití v potravinářském průmyslu. Kromě toho je málo známo o plazmatických hladinách a metabolických změnách po příjmu umělých sladidel, zejména polyolů, v potravě.
Výzkumníci již dříve měřili hladiny různých polyolů nalačno u velké klinické kohorty kardiovaskulárních pacientů a zjistili, že některé kandidátní polyoly souvisí s vyšším rizikem kardiovaskulárních komplikací a úmrtí. Údaje in vitro s použitím lidských krevních destiček odhalily, že polyoly xylitol a erythritol v hladinách pozorovaných u pacientů nalačno indukují potenciál agregace krevních destiček. Údaje výzkumníka ukazují, že erythritol a xylitol ovlivňují funkci krevních destiček, a mohou proto přispívat ke kardiovaskulární mortalitě.
V předběžných studiích výzkumníci zjistili, že při požití buď erythritolu nebo xylitolu se hladiny těchto sladidel v plazmě zvýší během první hodiny po konzumaci. Touto studií chtějí vědci prozkoumat, zda jsou postprandiální hladiny schopné změnit funkci krevních destiček in vitro. Výzkumníci předpokládají, že postprandiální koncentrace polyolů po požití zvyšují agregaci krevních destiček v krvi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo více.
- Ochotný a schopný podepsat formulář souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Použití protidestičkových léků do 14 dnů od zařazení do studie.
- Aktivní infekce nebo příjem antibiotik do 1 měsíce od zařazení do studie.
- Užívání OTC probiotik do 1 měsíce od zařazení do studie.
- Diabetes mellitus
- Ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo jiná chronická gastrointestinální porucha.
- Minulá anamnéza bariatrických procedur nebo operací (např. bandáž žaludku nebo bypass).
- Těhotenství.
- Významné chronické onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Xylitol, 30 g
orální xylitol, silné umělé sladidlo
|
Intervention je nápoj skládající se z 300 ml vody obsahující 30 g xylitolu v jedné perorální dávce.
|
|
Experimentální: Erythritol, 30 g
orální erythritol, silné umělé sladidlo
|
Intervention je nápoj skládající se z 300 ml vody obsahující 30 g erythritolu v jedné perorální dávce.
|
|
Experimentální: Xylitol, 5 g
orální xylitol, silné umělé sladidlo
|
Intervention je nápoj skládající se z 300 ml vody obsahující 5 g xylitolu v jedné perorální dávce.
|
|
Aktivní komparátor: Glukóza, 30 g
orální glukóza, podávaná jako dextróza
|
Intervence je nápoj skládající se z 300 ml vody obsahující 30 g glukózy (dextrózy) v jedné perorální dávce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Agregace destiček po požití polyolu
Časové okno: 30 minut
|
Měření funkce destiček 30 minut po polyolovém požití pomocí stanovených testů destiček in vitro.
Jsou hlášeny reakce agregace destiček na základě změn v přenosu světla po přidání různých koncentrací ADP agonistů a TRAP6.
Vyšší procento přenosu světla naznačuje zvýšenou agregační odezvu, přičemž maximální amplituda (100%) ukazuje celkovou agregaci.
|
30 minut
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v agregaci destiček po 30 minutách po polyolu
Časové okno: Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
Měření změn ve funkci destiček před versus po požití xylitolu nebo erythritolu pomocí stanovených testů destiček in vitro.
Jsou hlášeny reakce agregace destiček na základě změn v přenosu světla po přidání různých koncentrací ADP agonistů a TRAP6.
Vyšší procento přenosu světla naznačuje zvýšenou agregační odezvu, přičemž maximální amplituda (100%) ukazuje celkovou agregaci.
|
Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
|
Hladiny polyolu v plazmě po požití polyolu
Časové okno: 30 minut
|
Měření hladin plazmy (UM) polyolů (xylitol nebo erythritol) 30 minut po požití xylitolu nebo erythritolu pomocí zavedených technik hmotnostní spektrometrií.
Xylitol byl měřen a je uveden níže ve dvou intervenčních ramenech xylitolu a byl měřen erythritol a je uveden níže v erythritol a glukózových intervenčních ramenech.
|
30 minut
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v hladinách polyolu v plazmě po 30 minutách po polyolu
Časové okno: Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
Měření změn hladin plazmatických polyolů před versus po požití xylitolu nebo erythritolu pomocí zavedených technik hmotnostní spektrometrií.
Koncentrace xylitolu jsou uvedeny ve dvou intervenčních ramenech xylitolu.
Koncentrace erythritolu jsou uvedeny v erythritol a glukózových intervenčních ramenech.
|
Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
|
Hladiny polyolu moči po požití polyolu
Časové okno: 30 minut
|
Měření hladin moči polyolů (xylitol nebo erythritol) 30 minut po požití xylitolu nebo erythritolu pomocí zavedených technik hmotnostní spektrometrií.
Xylitol byl měřen a je uveden níže ve dvou intervenčních ramenech xylitolu a byl měřen erythritol a je uveden níže v erythritol a glukózových intervenčních ramenech.
|
30 minut
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v hladinách polyolu v moči po 30 minut po požití polyolu
Časové okno: Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
Měření změn hladin močových polyolů před versus po požití xylitolu nebo erythritolu pomocí zavedených technik hmotnostní spektrometrií.
Xylitol byl měřen a je uveden níže ve dvou intervenčních ramenech xylitolu a byl měřen erythritol a je uveden níže v erythritol a glukózových intervenčních ramenech.
|
Základní linie a 30 minut po požití polyolového zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmovém lipidovém profilu po 1 den po polyolu požití
Časové okno: Základní a 1 denní požití polyolového zásahu
|
Měření změn v hladinách lipidů jako markery změn metabolismu před versus po požití xylitolu nebo erythritolu.
|
Základní a 1 denní požití polyolového zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wilson Tang, MD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Makinen KK. Gastrointestinal Disturbances Associated with the Consumption of Sugar Alcohols with Special Consideration of Xylitol: Scientific Review and Instructions for Dentists and Other Health-Care Professionals. Int J Dent. 2016;2016:5967907. doi: 10.1155/2016/5967907. Epub 2016 Oct 20.
- Oku T, Okazaki M. Laxative threshold of sugar alcohol erythritol in human subjects. Nutrition Research. 1996;16(4):577-89.
- Witkowski M, Nemet I, Alamri H, Wilcox J, Gupta N, Nimer N, Haghikia A, Li XS, Wu Y, Saha PP, Demuth I, Konig M, Steinhagen-Thiessen E, Cajka T, Fiehn O, Landmesser U, Tang WHW, Hazen SL. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nat Med. 2023 Mar;29(3):710-718. doi: 10.1038/s41591-023-02223-9. Epub 2023 Feb 27.
- Witkowski M, Nemet I, Li XS, Wilcox J, Ferrell M, Alamri H, Gupta N, Wang Z, Tang WHW, Hazen SL. Xylitol is prothrombotic and associated with cardiovascular risk. Eur Heart J. 2024 Jul 12;45(27):2439-2452. doi: 10.1093/eurheartj/ehae244.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kardiovaskulární rizikový faktor
-
Array BioPharmaDokončenoAML | Pokročilé a vybrané solidní nádory | High Risk a Very High Risk MDSSpojené státy, Austrálie, Itálie, Španělsko, Francie, Švýcarsko, Spojené království
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNáborTriage Risk StratificationŠvýcarsko
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoTriage Risk StratificationŠvýcarsko
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityNáborCore Binding Factor Akutní myeloidní leukémie | Nádory související s mutací KITČína
-
University of California, San FranciscoNáborMrtvice | Vaskulitida | Aneuryzma | Tumor Necrosis Factor-alfaSpojené státy
-
National Medical College BirgunjDokončenoPooperační nevolnost a zvracení (PONV) | SKÓRE APFEL RİSKNepál
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Cukurova UniversityTarsus UniversityDokončenoNevolnost, pooperační | Zvracení, pooperační | SKÓRE APFEL RİSKKrocan
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun Yat-Sen... a další spolupracovníciNáborCore Binding Factor Akutní myeloidní leukémieČína
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...DokončenoAkutní myeloidní leukémie | Core-Binding FactorČína
Klinické studie na xylitol, 30 g
-
Cairo UniversityNeznámý
-
GPLIFE HEALTHCARE PRIVATE LIMITEDDokončenoMírná kognitivní porucha | Funkční pokles související s věkemIndie
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUkončenoAlogenní transplantace hematopoetických buněkSpojené státy
-
West Virginia UniversityZatím nenabíráme
-
Oral Care Research Associates, SeattleNeznámý
-
Hadassah Medical OrganizationNeznámý
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoFyziologické mechanismy nasyceníŠvýcarsko
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineThe V Foundation for Cancer ResearchNáborFamiliární adenomatózní polypóza | FAPSpojené státy
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoObezitaŠvýcarsko, Norsko, Ruská Federace
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoGastrointestinální hormony | Příjem energie | Kontrola glykémie | Chuť | SytostŠvýcarsko