Covid-19-vaccin och äggstocksreservat

Introduktion:

Även om det ännu inte finns några vetenskapliga bevis för att en SARS-CoV-2-virusinfektion skulle kunna ha negativa effekter på fertiliteten, kan för närvarande möjligheten att viruset kan påverka spermiefunktion och äggprestanda inte uteslutas. Tidigare studier har redan visat ett samband mellan influensa och infertilitet. SARS-CoV-2 verkar vara mycket mer aggressivt när det gäller svår sjukdom, sjuklighet och dödlighet jämfört med vanliga influensor, så det är rimligt att anta en möjlig betydande effekt av Covid-19 på fertiliteten.

På cellnivå främjar vanliga influensavirus oxidantkänsliga vägar, vilket leder till ökad oxidativ stress. Denna mekanism har anklagats för att orsaka manlig infertilitet genom en minskning av progressiv motilitet i spermier och en samtidig ökning av sperma-DNA-fragmentering. Baserat på denna patogena väg kan det antas att SARS-CoV-2 kan öka spermie-DNA-fragmenteringen, vilket kan påverka befruktningspotentialen. På samma sätt kan SARS-CoV-2 påverka oocyternas prestanda genom mekanismer som ökar oxidativ stress.

Eftersom SARS-CoV-2 verkar genom den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-receptorn, föreslogs detta som en ytterligare väg som påverkar äggstockarnas folliklar och oocyter. ACE2-receptorer uttrycks i mänskliga äggstockar, medan angiotensin har upptäckts i mätbara mängder i follikelvätskan. Därför kan en eventuell negativ påverkan av viruset genom en interaktion mellan oocyten och de somatiska cellerna inte uteslutas.

COVID-19-pandemin utövade ett enormt tryck på forskare att utveckla säkra och effektiva vacciner. Ett fåtal leveranssystem för nästa generations vacciner mot COVID-19 introducerades. Den nya generationens vacciner inkluderar endast ett eller flera specifika antigener från patogenen, istället för hela patogenen, vilket ger en bättre säkerhetsprofil. Medan SARS-CoV-2 har fyra huvudsakliga strukturella proteiner, är spikeproteinet (S) som finns på utsidan av viruspartiklarna och kan binda till ACE2 på cellytan och orsakar receptormedierad endocytos av viruset, huvudmål för att framkalla självimmunsystemet.

mRNA-vaccinerna representerar den senaste generationen av vacciner där alla komponenter kan konstrueras via kemisk syntes. På grund av mRNA-molekylernas låga skenbara transfektionseffektivitet, används lipidnanopartiklar (LNP) ofta för att införliva mRNA-molekylerna för transfektionsändamål. En ytterligare fördel med mRNA-vaccinet är att antigenuttrycket som genereras av mRNA är en övergående process och därför är risken för värd-DNA-integration försumbar. Dessutom utgör eliminering av levande material en fördel ur kvalitetskontrollsynpunkt och möjliggör snabb produktbyte i tillverkningsanläggningar. Eftersom processen är helsyntetisk eliminerar den också risken för sjukdomsöverföring från tillverkningsanläggningen. Effekten av den systemiska genereringen och introduktionen av bara S-proteinet från SARS-CoV-2 kan ha en negativ inverkan på äggstockarnas folliklar och oocyter har inte studerats ännu.

Anti Mullarian Hormone (AMH) är ett glykoprotein som produceras av granulosacellerna i antralfolliklarna. Dess cirkulerande nivåer är förknippade med fertilitetstillståndet i äggstockarna och i motsats till andra hormoner påverkas inte av tillståndet i menstruationscykeln. Därför anses AMH-nivåer vara det bästa måttet för att uppskatta äggstocksreserven.

Eftersom Israel är det första landet som i stor utsträckning vaccinerar sin befolkning med hjälp av mRNA-vaccinerna och på grund av allt det ovannämnda, är syftet med denna studie att utvärdera inverkan av mRNA-vaccinerna på äggstocksreserven uppskattad av förändringen i AMH före och tre månader efter vaccination.

Material och metoder:

Detta är en prospektiv studie som inkluderar kvinnor som planerar att vaccineras i Israel. Kvinnor kommer att uppmanas att underteckna ett informerat samtycke för att delta i studien när de besöker de ambulerande vaccinationsklinikerna innan de vaccineras. Medicinsk information kommer att samlas in av forskargruppen under detta besök med hjälp av datoriserat frågeformulär. Blodprover kommer att samlas in för AMH-analys före administrering av det första mRNA-vaccinet. Ett uppföljningsbesök kommer att planeras tre månader efter den första vaccinationen. Under detta besök kommer blodprover att samlas in för AMH-nivåer och för antikroppar mot Covid-19 (serologi). Dessutom kommer kvinnor att uppmanas att fylla i ett andra datoriserat frågeformulär som fokuserade på möjliga biverkningar efter vaccinationer och gynekologiskt välbefinnande 3,6 och 12 månader efter rekryteringen.