Вакцина против COVID-19 и овариальный резерв

Введение:

Хотя пока нет научных доказательств того, что вирусная инфекция SARS-CoV-2 может оказывать негативное влияние на фертильность, в настоящее время нельзя исключать возможность того, что вирус может повлиять на функцию сперматозоидов и продуктивность яйцеклеток. Предыдущие исследования уже показали связь между гриппом и бесплодием. SARS-CoV-2, по-видимому, гораздо более агрессивен с точки зрения тяжести заболевания, заболеваемости и смертности по сравнению с обычным гриппом, поэтому разумно предположить возможное существенное влияние Covid-19 на фертильность.

На клеточном уровне распространенные вирусы гриппа стимулируют чувствительные к оксидантам пути, что приводит к усилению окислительного стресса. Считается, что этот механизм вызывает мужское бесплодие за счет снижения прогрессивной подвижности сперматозоидов и одновременного увеличения фрагментации ДНК сперматозоидов. Основываясь на этом патогенном пути, можно предположить, что SARS-CoV-2 может увеличить фрагментацию ДНК сперматозоидов, что может повлиять на способность к оплодотворению. В том же духе SARS-CoV-2 может влиять на производительность ооцитов посредством механизмов, которые усиливают окислительный стресс.

Поскольку SARS-CoV-2 действует через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), это было предложено в качестве дополнительного пути, влияющего на фолликулы и ооциты яичников. Рецепторы ACE2 экспрессируются в яичниках человека, в то время как ангиотензин обнаруживается в измеримых количествах в фолликулярной жидкости. Поэтому нельзя исключать возможное негативное воздействие вируса через взаимодействие ооцита с соматическими клетками.

Пандемия COVID-19 оказала огромное давление на ученых в необходимости разработки безопасных и эффективных вакцин. Было представлено несколько систем доставки вакцин нового поколения против COVID-19. Вакцины нового поколения включают только специфический антиген или антигены возбудителя, а не весь возбудитель, что обеспечивает лучший профиль безопасности. В то время как SARS-CoV-2 имеет четыре основных структурных белка, шиповидный белок (S), который расположен на внешней поверхности вирусных частиц и может связываться с ACE2 на поверхности клетки и вызывать рецептор-опосредованный эндоцитоз вируса, является главная цель, чтобы вызвать самоиммунную систему.

Вакцины с мРНК представляют собой новейшее поколение вакцин, в которых все компоненты могут быть созданы с помощью химического синтеза. Из-за низкой очевидной эффективности трансфекции молекул мРНК липидные наночастицы (ЛНЧ) часто используются для включения молекул мРНК в целях трансфекции. Дополнительным преимуществом мРНК-вакцины является то, что экспрессия антигена, генерируемая мРНК, является временным процессом, и поэтому риск интеграции ДНК хозяина незначителен. Кроме того, отказ от живых материалов дает преимущество с точки зрения контроля качества и позволяет быстро менять продукт на производственных предприятиях. Поскольку этот процесс является полностью синтетическим, он также устраняет риск передачи болезней от производственного предприятия. Эффект системной генерации и введения только S-белка SARS-CoV-2 может оказать негативное влияние на фолликулы и ооциты яичников, еще не изучен.

Антимуллярий гормон (АМГ) представляет собой гликопротеин, продуцируемый гранулезными клетками антральных фолликулов. Его циркулирующие уровни связаны с состоянием фертильности яичников и, в отличие от других гормонов, не зависят от состояния менструального цикла. Таким образом, уровни АМГ считаются предпочтительным показателем для оценки овариального резерва.

Поскольку Израиль является первой страной, которая широко вакцинирует свое население с использованием мРНК-вакцин, и в связи со всем вышеперечисленным, целью данного исследования является оценка влияния мРНК-вакцин на овариальный резерв, оцениваемый по изменению АМГ до и через три месяца. после вакцинации.

Материал и методы:

Это проспективное исследование с участием женщин, которые планируют пройти вакцинацию в Израиле. Женщин попросят подписать информированное согласие на участие в исследовании при посещении амбулаторных прививочных клиник до вакцинации. Медицинская информация будет собрана исследовательской группой во время этого визита с использованием компьютеризированной анкеты. Образцы крови будут взяты для анализа АМГ перед введением первой прививки мРНК-вакцины. Последующий визит будет назначен через три месяца после первой вакцинации. Во время этого визита будут взяты образцы крови для определения уровней АМГ и антител против Covid-19 (серология). Кроме того, женщинам будет предложено заполнить вторую компьютеризированную анкету, в которой основное внимание будет уделено возможным неблагоприятным последствиям вакцинации и гинекологическому благополучию через 3, 6 и 12 месяцев после набора.