Szczepionka COVID-19 i rezerwa jajników

Wstęp:

Chociaż nie ma jeszcze naukowych dowodów na to, że infekcja wirusem SARS-CoV-2 może mieć negatywny wpływ na płodność, obecnie nie można wykluczyć, że wirus może wpływać na funkcje plemników i wydajność komórek jajowych. Wcześniejsze badania wykazały już związek między grypą a niepłodnością. SARS-CoV-2 wydaje się być znacznie bardziej agresywny pod względem ciężkiej choroby, zachorowalności i śmiertelności w porównaniu ze zwykłą grypą, dlatego uzasadnione jest postawienie hipotezy o możliwym istotnym wpływie Covid-19 na płodność.

Na poziomie komórkowym powszechne wirusy grypy promują szlaki wrażliwe na utlenianie, co prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego. Obwinia się, że mechanizm ten powoduje niepłodność męską poprzez zmniejszenie progresywnej ruchliwości plemników i jednoczesny wzrost fragmentacji DNA plemników. Na podstawie tego patogennego szlaku można postawić hipotezę, że SARS-CoV-2 może zwiększać fragmentację DNA plemników, co może wpływać na potencjał zapłodnienia. W ten sam sposób SARS-CoV-2 może wpływać na wydajność oocytów poprzez mechanizmy zwiększające stres oksydacyjny.

Ponieważ SARS-CoV-2 działa poprzez receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), zaproponowano to jako dodatkowy szlak wpływający na pęcherzyki jajnikowe i oocyty. Receptory ACE2 ulegają ekspresji w ludzkich jajnikach, natomiast angiotensynę wykryto w mierzalnych ilościach w płynie pęcherzykowym. Dlatego nie można wykluczyć ewentualnego negatywnego wpływu wirusa poprzez interakcję między oocytem a komórkami somatycznymi.

Pandemia COVID-19 wywarła ogromną presję na naukowców, aby opracowali bezpieczne i skuteczne szczepionki. Wprowadzono kilka systemów dostarczania szczepionek nowej generacji przeciwko COVID-19. Szczepionki nowej generacji zawierają tylko określony antygen lub antygeny patogenu, zamiast całego patogenu, zapewniając w ten sposób lepszy profil bezpieczeństwa. Podczas gdy SARS-CoV-2 ma cztery główne białka strukturalne, białko kolczaste (S), które znajduje się na zewnętrznej powierzchni cząstek wirusa i może wiązać się z ACE2 na powierzchni komórki i powoduje endocytozę wirusa za pośrednictwem receptora, jest głównym celem wywołania samoodporności.

Szczepionki mRNA reprezentują najnowszą generację szczepionek, w których wszystkie składniki można wytworzyć za pomocą syntezy chemicznej. Ze względu na niską widoczną skuteczność transfekcji cząsteczek mRNA, nanocząstki lipidowe (LNP) są często używane do włączania cząsteczek mRNA do celów transfekcji. Dodatkową zaletą szczepionki mRNA jest to, że ekspresja antygenu generowana przez mRNA jest procesem przejściowym, a zatem ryzyko integracji DNA gospodarza jest znikome. Ponadto wyeliminowanie materiałów pod napięciem stanowi zaletę z punktu widzenia kontroli jakości i umożliwia szybką zmianę produktu w zakładach produkcyjnych. Ponieważ proces jest w pełni syntetyczny, eliminuje również ryzyko przenoszenia chorób z zakładu produkcyjnego. Wpływ ogólnoustrojowego wytwarzania i wprowadzania samego białka S SARS-CoV-2 może mieć negatywny wpływ na pęcherzyki jajnikowe i oocyty, jak dotąd nie został zbadany.

Hormon anty-Mullarski (AMH) jest glikoproteiną wytwarzaną przez komórki warstwy ziarnistej pęcherzyków antralnych. Jego poziom w krążeniu jest związany ze stanem płodności jajnika iw przeciwieństwie do innych hormonów nie ma na nie wpływu stan cyklu miesiączkowego. Dlatego poziom AMH jest uważany za pomiar z wyboru do oceny rezerwy jajnikowej.

Ponieważ Izrael jest pierwszym krajem, który szeroko zaszczepił swoją populację szczepionkami mRNA i ze względu na wszystkie powyższe, celem tego badania jest ocena wpływu szczepionek mRNA na rezerwę jajnikową oszacowaną na podstawie zmiany AMH przed i trzy miesiące po szczepieniu.

Materiał i metody:

Jest to badanie prospektywne obejmujące kobiety, które planują zostać zaszczepione w Izraelu. Kobiety zostaną poproszone o podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu podczas wizyty w ambulatoryjnych poradniach szczepień przed szczepieniem. Informacje medyczne będą zbierane przez zespół badawczy podczas tej wizyty za pomocą kwestionariusza komputerowego. Próbki krwi zostaną pobrane do analizy AMH przed podaniem pierwszego zastrzyku szczepionki mRNA. Wizyta kontrolna zostanie zaplanowana po trzech miesiącach od pierwszego szczepienia. Podczas tej wizyty zostaną pobrane próbki krwi na poziom AMH oraz na poziom przeciwciał anty Covid-19 (serologia). Dodatkowo kobiety zostaną poproszone o wypełnienie drugiego kwestionariusza komputerowego, który dotyczył ewentualnych działań niepożądanych po szczepieniach oraz samopoczucia ginekologicznego po 3, 6 i 12 miesiącach od rekrutacji.