COVID-19-vaccine og ovariereservat

Introduktion:

Selvom der endnu ikke er videnskabeligt bevis for, at en SARS-CoV-2-virusinfektion kan have negative effekter på fertiliteten, kan muligheden for, at virussen kan påvirke sædfunktion og ægydelse, ikke udelukkes på nuværende tidspunkt. Tidligere undersøgelser har allerede vist en sammenhæng mellem influenza og infertilitet. SARS-CoV-2 ser ud til at være langt mere aggressiv med hensyn til alvorlig sygdom, morbiditet og dødelighed sammenlignet med almindelige influenzaer, og det er derfor rimeligt at antage en mulig væsentlig effekt af Covid-19 på fertiliteten.

På cellulært niveau fremmer almindelige influenzavirus oxidantfølsomme veje, hvilket fører til øget oxidativt stress. Denne mekanisme er blevet beskyldt for at forårsage mandlig infertilitet gennem en reduktion af progressiv motilitet i spermatozoer og en samtidig stigning i sperm-DNA-fragmentering. Baseret på denne patogene vej kan det antages, at SARS-CoV-2 kunne øge sperm-DNA-fragmentering, hvilket kan påvirke befrugtningspotentialet. På samme måde kan SARS-CoV-2 påvirke oocyternes ydeevne gennem mekanismer, der øger oxidativt stress.

Da SARS-CoV-2 virker gennem den angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2)-receptor, blev dette foreslået som en yderligere vej, der påvirker æggestokkefollikler og oocytter. ACE2-receptorer udtrykkes i menneskelige ovarier, mens angiotensin er blevet påvist i målbare mængder i follikelvæsken. Derfor kan en mulig negativ påvirkning af virussen gennem en interaktion mellem oocytten og de somatiske celler ikke udelukkes.

COVID-19-pandemien udøvede et enormt pres på videnskabsmænd for at udvikle sikre og effektive vacciner. Nogle få leveringssystemer til næste generations vacciner mod COVID-19 blev introduceret. Den nye generations vacciner omfatter kun et eller flere specifikke antigener fra patogenet i stedet for hele patogenet, hvilket giver en bedre sikkerhedsprofil. Mens SARS-CoV-2 har fire strukturelle hovedproteiner, er spidsproteinet (S), som er placeret på den ydre overflade af viruspartiklerne og kan binde til ACE2 på celleoverfladen og forårsager receptor-medieret endocytose af viruset, hovedmål for at fremkalde det selvimmune system.

mRNA-vaccinerne repræsenterer den nyeste generation af vacciner, hvor alle komponenter kan konstrueres via kemisk syntese. På grund af mRNA-molekylernes lave tilsyneladende transfektionseffektivitet bruges lipidnanopartikler (LNP'er) ofte til at inkorporere mRNA-molekylerne til transfektionsformål. En yderligere fordel ved mRNA-vaccinen er, at antigenekspressionen genereret af mRNA'et er en forbigående proces, og derfor er risikoen for værts-DNA-integration ubetydelig. Ydermere udgør eliminering af levende materialer en fordel ud fra et kvalitetskontrolsynspunkt og muliggør hurtigt produktskift i produktionsfaciliteter. Da processen er fuldsyntetisk, eliminerer den også risikoen for sygdomsoverførsel fra produktionsanlægget. Effekten af ​​den systemiske generering og introduktion af kun S-proteinet fra SARS-CoV-2 kan have en negativ indflydelse på æggestokkene og oocytterne er endnu ikke blevet undersøgt.

Anti Mullarian Hormone (AMH) er et glykoprotein, der produceres af granulosacellerne i antralfolliklerne. Dets cirkulerende niveauer er forbundet med æggestokkens fertilitetstilstand og er i modsætning til andre hormoner ikke påvirket af tilstanden af ​​menstruationscyklussen. Derfor betragtes AMH-niveauer som den foretrukne måling til estimering af ovariereserve.

Da Israel er det første land, der i vid udstrækning vaccinerer sin befolkning ved hjælp af mRNA-vaccinerne, og på grund af alt det førnævnte, er formålet med denne undersøgelse at evaluere mRNA-vaccinernes indflydelse på ovariereserven estimeret ved ændringen i AMH før og tre måneder. efter vaccination.

Materialer og metoder:

Dette er en prospektiv undersøgelse, der omfatter kvinder, der planlægger at blive vaccineret i Israel. Kvinder vil blive bedt om at underskrive et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, mens de besøger de ambulante vaccinationsklinikker, før de bliver vaccineret. Medicinsk information vil blive indsamlet af forskerholdet under dette besøg ved hjælp af computerstyret spørgeskema. Blodprøver vil blive indsamlet til AMH-analyse før administration af det første mRNA-vaccineskud. Et opfølgningsbesøg vil blive planlagt tre måneder efter den første vaccination. Under dette besøg vil der blive indsamlet blodprøver for AMH-niveauer og for anti Covid-19-antistofniveauer (serologi). Derudover vil kvinder blive bedt om at udfylde et andet computeriseret spørgeskema, som fokuserede på mulige bivirkninger efter vaccinationer og gynækologisk velvære 3,6 og 12 måneder efter rekruttering.