Vacina COVID-19 e reserva ovariana

Introdução:

Embora ainda não haja evidências científicas de que uma infecção pelo vírus SARS-CoV-2 possa ter efeitos negativos na fertilidade, atualmente a possibilidade de que o vírus possa afetar a função do esperma e o desempenho do óvulo não pode ser excluída. Estudos anteriores já mostraram uma associação entre influenza e infertilidade. O SARS-CoV-2 parece ser muito mais agressivo em termos de doença grave, morbidade e mortalidade em comparação com influenzas comuns, portanto, é razoável supor um possível efeito substancial do Covid-19 na fertilidade.

No nível celular, os vírus influenza comuns promovem vias sensíveis a oxidantes, levando ao aumento do estresse oxidativo. Este mecanismo tem sido responsabilizado por causar infertilidade masculina através de uma redução da motilidade progressiva nos espermatozóides e um aumento simultâneo na fragmentação do DNA do esperma. Com base nessa via patogênica, pode-se supor que o SARS-CoV-2 possa aumentar a fragmentação do DNA do esperma, o que pode afetar o potencial de fertilização. Na mesma linha, o SARS-CoV-2 pode afetar o desempenho do oócito por meio de mecanismos que aumentam o estresse oxidativo.

Como o SARS-CoV-2 atua por meio do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), isso foi proposto como uma via adicional que afeta os folículos ovarianos e os oócitos. Os receptores ACE2 são expressos em ovários humanos, enquanto a angiotensina foi detectada em quantidades mensuráveis ​​no fluido folicular. Portanto, um possível impacto negativo do vírus através de uma interação entre o oócito e as células somáticas não pode ser descartado.

A pandemia do COVID-19 exerceu uma enorme pressão sobre os cientistas para desenvolver vacinas seguras e eficazes. Alguns sistemas de entrega de vacinas de última geração contra a COVID-19 foram introduzidos. As vacinas de nova geração incluem apenas um antígeno específico ou antígenos do patógeno, em vez de todo o patógeno, proporcionando assim um melhor perfil de segurança. Embora o SARS-CoV-2 tenha quatro proteínas estruturais principais, a proteína spike (S) que está localizada na superfície externa das partículas do vírus e pode se ligar ao ACE2 na superfície da célula e causar endocitose mediada por receptor do vírus, é o alvo principal para evocar o sistema auto-imune.

As vacinas de mRNA representam a mais nova geração de vacinas nas quais todos os componentes podem ser modificados por síntese química. Devido à baixa eficácia de transfecção aparente das moléculas de mRNA, as nanopartículas lipídicas (LNPs) são frequentemente usadas para incorporar as moléculas de mRNA para fins de transfecção. Uma vantagem adicional da vacina de mRNA é que a expressão do antígeno gerada pelo mRNA é um processo transitório e, portanto, o risco de integração do DNA do hospedeiro é insignificante. Além disso, a eliminação de materiais vivos representa uma vantagem do ponto de vista do controle de qualidade e permite a troca rápida de produtos nas instalações de fabricação. Como o processo é totalmente sintético, também elimina o risco de transmissão de doenças da instalação de fabricação. O efeito da geração e introdução sistêmica apenas da proteína S do SARS-CoV-2 poderia ter uma influência negativa nos folículos ovarianos e oócitos ainda não foi estudado.

O hormônio antimullariano (AMH) é uma glicoproteína produzida pelas células da granulosa dos folículos antrais. Seus níveis circulantes estão associados ao estado de fertilidade do ovário e, ao contrário de outros hormônios, não são influenciados pelo estado do ciclo menstrual. Portanto, os níveis de AMH são considerados a medida de escolha para estimar a reserva ovariana.

Sendo Israel o primeiro país a vacinar amplamente sua população com as vacinas de mRNA e devido a tudo o que foi exposto, o objetivo deste estudo é avaliar a influência das vacinas de mRNA na reserva ovariana estimada pela variação do AMH antes e aos três meses após a vacinação.

Material e métodos:

Este é um estudo prospectivo que inclui mulheres que planejam ser vacinadas em Israel. As mulheres serão solicitadas a assinar um consentimento informado para participar do estudo enquanto visitam as clínicas de vacinação ambulatoriais antes de serem vacinadas. Informações médicas serão coletadas pela equipe de pesquisa durante esta visita por meio de questionário computadorizado. Amostras de sangue serão coletadas para análise de AMH antes da administração da primeira injeção de vacina de mRNA. Uma visita de acompanhamento será agendada três meses após a primeira vacinação. Durante esta visita, serão coletadas amostras de sangue para dosagem de AMH e dos níveis de anticorpos anti Covid-19 (Sorologia). Além disso, as mulheres serão solicitadas a preencher um segundo questionário computadorizado que enfocou possíveis efeitos adversos após a vacinação e bem-estar ginecológico aos 3,6 e 12 meses a partir do recrutamento.