- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04748172
COVID-19 vakcina és petefészekrezervátum
A COVID-19 mRNS vakcina hatása a petefészekrezervátumra
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bevezetés:
Bár még nincs tudományos bizonyíték arra, hogy a SARS-CoV-2 vírusfertőzés negatív hatással lehet a termékenységre, jelenleg nem zárható ki annak lehetősége, hogy a vírus hatással lehet a spermiumok működésére és a petesejtek teljesítményére. Korábbi tanulmányok már kimutatták az influenza és a meddőség közötti összefüggést. A SARS-CoV-2 sokkal agresszívebbnek tűnik a súlyos betegségek, morbiditás és mortalitás tekintetében, mint a közönséges influenza, ezért indokolt feltételezni a Covid-19 lehetséges jelentős hatását a termékenységre.
Sejtszinten a közönséges influenzavírusok elősegítik az oxidáns-érzékeny utakat, ami fokozott oxidatív stresszhez vezet. Ezt a mechanizmust hibáztatják, hogy a spermiumok progresszív motilitásának csökkenése és a spermium DNS-fragmentáció egyidejű fokozása révén férfi meddőséget okoz. Ezen patogén útvonal alapján feltételezhető, hogy a SARS-CoV-2 fokozhatja a spermium DNS fragmentációját, ami befolyásolhatja a megtermékenyítési potenciált. Hasonlóképpen, a SARS-CoV-2 befolyásolhatja a petesejtek teljesítményét olyan mechanizmusokon keresztül, amelyek növelik az oxidatív stresszt.
Mivel a SARS-CoV-2 az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptoron keresztül fejti ki hatását, ezt a petefészek tüszőit és petesejteket érintő további útvonalként javasolták. Az ACE2 receptorok az emberi petefészekben expresszálódnak, míg az angiotenzin mérhető mennyiségben a follikuláris folyadékban található. Ezért nem zárható ki a vírus esetleges negatív hatása a petesejtek és a szomatikus sejtek közötti kölcsönhatáson keresztül.
A COVID-19 világjárvány óriási nyomást gyakorolt a tudósokra, hogy biztonságos és hatékony vakcinákat dolgozzanak ki. Bevezettek néhány bejuttatási rendszert a COVID-19 elleni következő generációs vakcinákhoz. Az új generációs vakcinák a teljes kórokozó helyett csak a kórokozó specifikus antigénjét vagy antigénjeit tartalmazzák, így jobb biztonsági profilt biztosítanak. Míg a SARS-CoV-2-nek négy fő szerkezeti fehérje van, addig a tüskeprotein (S), amely a vírusrészecskék külső felületén található, és képes kötődni a sejtfelszínen az ACE2-hez, és a vírus receptor által közvetített endocitózisát okozza. fő cél az önimmunrendszer felidézése.
Az mRNS vakcinák a vakcinák legújabb generációját képviselik, amelyekben minden komponens kémiai szintézissel módosítható. Az mRNS-molekulák alacsony látszólagos transzfekciós hatékonysága miatt gyakran használnak lipid nanorészecskéket (LNP-k) az mRNS-molekulák beépítésére transzfekciós célokra. Az mRNS vakcina további előnye, hogy az mRNS által generált antigénexpresszió átmeneti folyamat, ezért a gazda DNS integrációjának kockázata elhanyagolható. Ezen túlmenően az élő anyagok kiküszöbölése minőség-ellenőrzési szempontból előnyt jelent, és lehetővé teszi a gyors termékváltást a gyártó létesítményekben. Mivel az eljárás teljesen szintetikus, kiküszöböli a betegségek átvitelének kockázatát a gyártó létesítményből. Még nem vizsgálták, hogy a SARS-CoV-2 S-fehérje szisztémás generálása és bejuttatása negatívan befolyásolhatja a petefészek tüszőit és petesejteket.
Az Anti Mullarian Hormone (AMH) egy glikoprotein, amelyet az antrális tüszők granulosa sejtjei termelnek. Keringési szintje összefügg a petefészek termékenységi állapotával, és más hormonokkal ellentétben nem befolyásolja a menstruációs ciklus állapota. Ezért a petefészek-tartalék becsléséhez az AMH szintet tekintik a választott mérőeszköznek.
Mivel Izrael az első ország, amely széles körben oltja be lakosságát mRNS-vakcinákkal, és a fent említettek miatt, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az mRNS-vakcinák petefészek-tartalékra gyakorolt hatását, amelyet az AMH előtti és három hónapos változása alapján becsülnek. az oltást követően.
Anyag és módszerek:
Ez egy prospektív vizsgálat, amely olyan nőstényeket is magában foglal, akiket Izraelben terveznek beoltani. A védőoltás megkezdése előtt a nőket felkérik, hogy aláírják a beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételhez, miközben ellátogatnak az ambuláns oltóklinikára. A látogatás során a kutatócsoport számítógépes kérdőív segítségével gyűjti az orvosi információkat. Az első mRNS vakcina beadása előtt vérmintákat vesznek az AMH elemzéshez. Az első oltás után három hónappal ellenőrző látogatást terveznek. A látogatás során vérmintákat gyűjtenek az AMH-szintek és a Covid-19 elleni antitestek szintjének meghatározására (szerológia). Ezenkívül a nőket felkérik egy második számítógépes kérdőív kitöltésére, amely a védőoltásokat követő lehetséges káros hatásokra és a nőgyógyászati jólétre összpontosított a felvételt követő 3, 6 és 12 hónapban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 56506
- Sheba Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 11-42 éves korig
- Korábban nem volt kitéve Covid-19 vakcinának (első vagy második adag)
- Korábbi Covid-19 fertőzés nem ismert
Kizárási kritériumok:
- Korai petefészek-elégtelenség
- Terhesség
- Termékenységi kezelés
- Korábbi Covid-19 fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Vizsgálati csoport: védőoltást tervező nők
Nők, akik oltást terveznek, mielőtt megkapják az első oltást
|
mRNS SARS-CoV-2 vírus vakcinák (Pfizer vagy Moderna)
Vérminta AMH-hoz a felvételkor és három hónap után
Vérminta az S1 fehérje elleni IgG-re három hónap után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Delta az AMH-szintekben
Időkeret: Az első oltástól a második AMH mintavételig - három hónap elteltével
|
Az AMA szintjei a toborzás minos AMH szintjén három hónap után
|
Az első oltástól a második AMH mintavételig - három hónap elteltével
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Anifandis G, Messini CI, Daponte A, Messinis IE. COVID-19 and fertility: a virtual reality. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):157-159. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.05.001. Epub 2020 May 8.
- Joguet G, Mansuy JM, Matusali G, Hamdi S, Walschaerts M, Pavili L, Guyomard S, Prisant N, Lamarre P, Dejucq-Rainsford N, Pasquier C, Bujan L. Effect of acute Zika virus infection on sperm and virus clearance in body fluids: a prospective observational study. Lancet Infect Dis. 2017 Nov;17(11):1200-1208. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30444-9. Epub 2017 Aug 23.
- Percivalle E, Zavattoni M, Fausto F, Rovida F. Zika virus isolation from semen. New Microbiol. 2017 Jul;40(3):197-198. Epub 2017 May 17.
- Kuhn JH, Li W, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol Life Sci. 2004 Nov;61(21):2738-43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5.
- Reis FM, Bouissou DR, Pereira VM, Camargos AF, dos Reis AM, Santos RA. Angiotensin-(1-7), its receptor Mas, and the angiotensin-converting enzyme type 2 are expressed in the human ovary. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):176-81. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.060. Epub 2010 Aug 1.
- Mohr-Sasson A, Haas J, Abuhasira S, Sivan M, Doitch Amdurski H, Dadon T, Blumenfeld S, Derazne E, Hemi R, Orvieto R, Afek A, Rabinovici J. The effect of Covid-19 mRNA vaccine on serum anti-Mullerian hormone levels. Hum Reprod. 2022 Mar 1;37(3):534-541. doi: 10.1093/humrep/deab282.
- Khomich OA, Kochetkov SN, Bartosch B, Ivanov AV. Redox Biology of Respiratory Viral Infections. Viruses. 2018 Jul 26;10(8):392. doi: 10.3390/v10080392.
- Liu M, Chen F, Liu T, Chen F, Liu S, Yang J. The role of oxidative stress in influenza virus infection. Microbes Infect. 2017 Dec;19(12):580-586. doi: 10.1016/j.micinf.2017.08.008. Epub 2017 Sep 14.
- Agarwal A, Rana M, Qiu E, AlBunni H, Bui AD, Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia. 2018 Dec;50(11):e13126. doi: 10.1111/and.13126.
- Dutta S, Majzoub A, Agarwal A. Oxidative stress and sperm function: A systematic review on evaluation and management. Arab J Urol. 2019 Apr 24;17(2):87-97. doi: 10.1080/2090598X.2019.1599624. eCollection 2019.
- Homa ST, Vassiliou AM, Stone J, Killeen AP, Dawkins A, Xie J, Gould F, Ramsay JWA. A Comparison Between Two Assays for Measuring Seminal Oxidative Stress and their Relationship with Sperm DNA Fragmentation and Semen Parameters. Genes (Basel). 2019 Mar 19;10(3):236. doi: 10.3390/genes10030236.
- Wang J, Peng Y, Xu H, Cui Z, Williams RO 3rd. The COVID-19 Vaccine Race: Challenges and Opportunities in Vaccine Formulation. AAPS PharmSciTech. 2020 Aug 5;21(6):225. doi: 10.1208/s12249-020-01744-7.
- Vartak A, Sucheck SJ. Recent Advances in Subunit Vaccine Carriers. Vaccines (Basel). 2016 Apr 19;4(2):12. doi: 10.3390/vaccines4020012.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8121-21-SMC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a SARS-CoV-2 vírus elleni vakcinák
-
Everly HealthBefejezveSARS-CoV-2 akut légúti betegségEgyesült Államok
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationIsmeretlen
-
Universidade Nova de LisboaToborzásKoronavírus fertőzés | Terhességi szövődmények | Szoptatás | Újszülöttkori fertőzés | A fertőző betegségek függőleges átvitelePortugália
-
Stemirna TherapeuticsAktív, nem toborzóHatékonyság | Biztonság | ImmunogenitásLaoszi Népi Demokratikus Köztársaság
-
Exact Sciences CorporationBefejezve
-
NovafemBefejezveSARS-CoV-2 fertőzés | Petefészekrezervátum | BlastocystaColombia
-
Medical University of GrazMedical University Innsbruck; Austrian Science Fund (FWF); AGESBefejezve
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktív, nem toborzóHematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma | Rosszindulatú szilárd daganat | Tünetekkel járó COVID-19 fertőzés – laboratóriumi igazolásEgyesült Államok
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...ToborzásCovid-19 | Prognózis | Klinikai szolgáltatások | PLWHKína
-
Stemirna TherapeuticsMég nincs toborzás