- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04748172
Vacuna COVID-19 y Reserva Ovárica
El efecto de la vacuna de ARNm COVID -19 en la reserva ovárica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Introducción:
Aunque todavía no hay evidencia científica de que una infección por el virus SARS-CoV-2 pueda tener efectos negativos sobre la fertilidad, actualmente no se puede excluir la posibilidad de que el virus pueda afectar la función de los espermatozoides y el rendimiento del óvulo. Estudios previos ya han mostrado una asociación entre la influenza y la infertilidad. El SARS-CoV-2 parece ser mucho más agresivo en términos de enfermedad grave, morbilidad y mortalidad en comparación con las influenzas comunes, por lo que es razonable plantear la hipótesis de un posible efecto sustancial de Covid-19 en la fertilidad.
A nivel celular, los virus de influenza comunes promueven vías sensibles a los oxidantes, lo que lleva a un aumento del estrés oxidativo. Se ha culpado a este mecanismo de causar la infertilidad masculina a través de una reducción de la motilidad progresiva en los espermatozoides y un aumento simultáneo en la fragmentación del ADN espermático. Según esta vía patógena, se puede plantear la hipótesis de que el SARS-CoV-2 podría aumentar la fragmentación del ADN del esperma, lo que podría afectar el potencial de fertilización. Del mismo modo, el SARS-CoV-2 puede afectar el rendimiento de los ovocitos a través de mecanismos que aumentan el estrés oxidativo.
Como el SARS-CoV-2 actúa a través del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), se propuso como una vía adicional que afecta a los folículos ováricos y los ovocitos. Los receptores ACE2 se expresan en los ovarios humanos, mientras que la angiotensina se ha detectado en cantidades medibles en el líquido folicular. Por lo tanto, no se puede descartar un posible impacto negativo del virus a través de una interacción entre el ovocito y las células somáticas.
La pandemia de COVID-19 ejerció una enorme presión sobre los científicos para desarrollar vacunas seguras y eficaces. Se introdujeron algunos sistemas de administración de vacunas de próxima generación contra la COVID-19. Las vacunas de nueva generación incluyen solo un antígeno o antígenos específicos del patógeno, en lugar del patógeno completo, lo que brinda un mejor perfil de seguridad. Si bien el SARS-CoV-2 tiene cuatro proteínas estructurales principales, la proteína espiga (S) que se encuentra en la superficie externa de las partículas del virus y puede unirse a ACE2 en la superficie celular y provoca la endocitosis del virus mediada por receptores, es la objetivo principal para evocar el sistema autoinmune.
Las vacunas de ARNm representan la generación más reciente de vacunas en las que todos los componentes pueden diseñarse mediante síntesis química. Debido a la baja eficacia de transfección aparente de las moléculas de ARNm, las nanopartículas lipídicas (LNP) se utilizan a menudo para incorporar las moléculas de ARNm con fines de transfección. Una ventaja adicional de la vacuna de ARNm es que la expresión del antígeno generada por el ARNm es un proceso transitorio y, por lo tanto, el riesgo de integración del ADN del huésped es insignificante. Además, la eliminación de materiales vivos supone una ventaja desde el punto de vista del control de calidad y permite cambiar rápidamente de producto en las instalaciones de fabricación. Dado que el proceso es totalmente sintético, también elimina el riesgo de transmisión de enfermedades desde las instalaciones de fabricación. Aún no se ha estudiado el efecto de la generación sistémica y la introducción de solo la proteína S del SARS-CoV-2 que podría tener una influencia negativa en los folículos ováricos y los ovocitos.
La hormona antimullaria (AMH) es una glicoproteína producida por las células de la granulosa de los folículos antrales. Sus niveles circulantes están asociados con el estado de fertilidad del ovario y, a diferencia de otras hormonas, no están influenciados por el estado del ciclo menstrual. Por lo tanto, los niveles de AMH se consideran la medida de elección para estimar la reserva ovárica.
Dado que Israel es el primer país en vacunar ampliamente a su población con vacunas de ARNm y debido a todo lo mencionado anteriormente, el objetivo de este estudio es evaluar la influencia de las vacunas de ARNm en la reserva ovárica estimada por el cambio en AMH antes y tres meses. después de la vacunación.
Material y métodos:
Este es un estudio prospectivo que incluye mujeres que planean vacunarse en Israel. Se les pedirá a las mujeres que firmen un consentimiento informado para participar en el estudio mientras visitan las clínicas de vacunación ambulatoria antes de ser vacunadas. La información médica será recopilada por el equipo de investigación durante esta visita mediante un cuestionario computarizado. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis de AMH antes de la administración de la primera vacuna de ARNm. Se programará una visita de seguimiento a los tres meses de la primera vacunación. Durante esta visita, se recolectarán muestras de sangre para los niveles de AMH y para los niveles de anticuerpos anti Covid-19 (Serología). Además, se les pedirá a las mujeres que completen un segundo cuestionario computarizado que se centró en los posibles efectos adversos después de las vacunas y el bienestar ginecológico a los 3, 6 y 12 meses desde el reclutamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ramat-Gan, Israel, 56506
- Sheba Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 11-42
- Sin exposición previa a la vacuna Covid-19 (primera o segunda dosis)
- Sin infección pasada conocida de Covid-19
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia ovárica prematura
- El embarazo
- Tratamiento de fertilidad
- Infección pasada por Covid-19
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo de estudio: Mujeres que planean vacunarse
Mujeres que planean vacunarse, antes de recibir la primera inyección de la vacuna
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Vacunas contra el virus mRNA SARS-CoV-2 (por Pfizer o Moderna)
Muestra de sangre para AMH en el reclutamiento y después de tres meses
Muestra de sangre para IgG contra la proteína S1 después de tres meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Delta en los niveles de AMH
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el segundo muestreo de AMH - después de tres meses
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Niveles de AMA en el reclutamiento Niveles de AMH menores después de tres meses
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Desde la primera vacunación hasta el segundo muestreo de AMH - después de tres meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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