COVID-19 vaccin en ovariële reserve

Invoering:

Hoewel er tot nu toe geen wetenschappelijk bewijs is dat een infectie met het SARS-CoV-2-virus negatieve effecten zou kunnen hebben op de vruchtbaarheid, kan momenteel niet worden uitgesloten dat het virus de spermafunctie en de eicelfunctie beïnvloedt. Eerdere studies hebben al een verband aangetoond tussen griep en onvruchtbaarheid. SARS-CoV-2 lijkt veel agressiever te zijn in termen van ernstige ziekte, morbiditeit en mortaliteit in vergelijking met gewone influenza's, dus het is redelijk om een ​​mogelijk substantieel effect van Covid-19 op de vruchtbaarheid te veronderstellen.

Op cellulair niveau bevorderen gewone griepvirussen oxidantgevoelige routes, wat leidt tot verhoogde oxidatieve stress. Dit mechanisme wordt toegeschreven aan het veroorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid door een vermindering van progressieve motiliteit in spermatozoa en een gelijktijdige toename van sperma-DNA-fragmentatie. Op basis van deze pathogene route kan worden verondersteld dat SARS-CoV-2 de DNA-fragmentatie van het sperma zou kunnen verhogen, wat het bevruchtingspotentieel zou kunnen beïnvloeden. In dezelfde lijn kan SARS-CoV-2 de eicelprestaties beïnvloeden via mechanismen die oxidatieve stress verhogen.

Aangezien SARS-CoV-2 werkt via de angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2)-receptor, werd dit voorgesteld als een aanvullende route die de follikels en oöcyten in de eierstokken beïnvloedt. ACE2-receptoren komen tot expressie in menselijke eierstokken, terwijl angiotensine in meetbare hoeveelheden is gedetecteerd in het folliculaire vocht. Daarom kan een mogelijke negatieve impact van het virus door een interactie tussen de eicel en de lichaamscellen niet worden uitgesloten.

De COVID-19-pandemie oefende een enorme druk uit op wetenschappers om veilige en effectieve vaccins te ontwikkelen. Er werden enkele toedieningssystemen voor vaccins van de volgende generatie tegen COVID-19 geïntroduceerd. De vaccins van de nieuwe generatie bevatten alleen een specifiek antigeen of specifieke antigenen van de ziekteverwekker, in plaats van de hele ziekteverwekker, waardoor een beter veiligheidsprofiel wordt verkregen. Hoewel SARS-CoV-2 vier belangrijke structurele eiwitten heeft, is het spike-eiwit (S) dat zich aan het buitenoppervlak van de virusdeeltjes bevindt en zich kan binden aan ACE2 op het celoppervlak en receptor-gemedieerde endocytose van het virus veroorzaakt. belangrijkste doelwit om het zelf-immuunsysteem op te roepen.

De mRNA-vaccins vertegenwoordigen de nieuwste generatie vaccins waarin alle componenten via chemische synthese kunnen worden ontwikkeld. Vanwege de lage schijnbare transfectie-efficiëntie van de mRNA-moleculen, worden vaak lipide nanodeeltjes (LNP's) gebruikt om de mRNA-moleculen op te nemen voor transfectiedoeleinden. Een bijkomend voordeel van het mRNA-vaccin is dat de door het mRNA gegenereerde antigeenexpressie een voorbijgaand proces is en dat het risico op integratie van gastheer-DNA daarom verwaarloosbaar is. Bovendien vormt de eliminatie van levend materiaal een voordeel vanuit het oogpunt van kwaliteitscontrole en maakt een snelle productwisseling in productiefaciliteiten mogelijk. Aangezien het proces volledig synthetisch is, elimineert het ook het risico van overdracht van ziekten vanuit de productiefaciliteit. Het effect van de systemische generatie en introductie van alleen het S-eiwit van SARS-CoV-2 zou een negatieve invloed kunnen hebben op ovariële follikels en eicellen is nog niet onderzocht.

Anti Mullarian Hormone (AMH) is een glycoproteïne geproduceerd door de granulosacellen van de antrale follikels. De circulerende niveaus zijn geassocieerd met de vruchtbaarheidstoestand van de eierstok en worden, in tegenstelling tot andere hormonen, niet beïnvloed door de toestand van de menstruatiecyclus. Daarom worden AMH-waarden beschouwd als de maat bij uitstek voor het schatten van de ovariële reserve.

Aangezien Israël het eerste land is dat zijn bevolking op grote schaal vaccineert met behulp van de mRNA-vaccins en vanwege al het bovenstaande, is het doel van deze studie om de invloed van de mRNA-vaccins op de ovariële reserve te evalueren, geschat op basis van de verandering in AMH vóór en na drie maanden. volgende vaccinatie.

Materiaal en methoden:

Dit is een prospectieve studie met vrouwen die van plan zijn zich in Israël te laten vaccineren. Vrouwen zullen worden gevraagd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen om deel te nemen aan de studie tijdens een bezoek aan de ambulante vaccinatieklinieken voordat ze worden gevaccineerd. Medische informatie zal tijdens dit bezoek door het onderzoeksteam worden verzameld met behulp van een geautomatiseerde vragenlijst. Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor AMH-analyse vóór toediening van de eerste mRNA-vaccinatie. Drie maanden na de eerste vaccinatie wordt een vervolgbezoek gepland. Tijdens dit bezoek worden bloedmonsters afgenomen voor AMH-waarden en voor anti-Covid-19-antilichaamniveaus (serologie). Bovendien zullen vrouwen worden gevraagd om een ​​tweede gecomputeriseerde vragenlijst in te vullen die gericht is op mogelijke nadelige effecten na vaccinaties en gynaecologisch welzijn op 3,6 en 12 maanden na rekrutering.