Covid-19-vaksine og eggstokkreservat

Introduksjon:

Selv om det foreløpig ikke er noen vitenskapelig bevis for at en SARS-CoV-2-virusinfeksjon kan ha negative effekter på fruktbarheten, kan man foreløpig ikke utelukke muligheten for at viruset kan påvirke sædfunksjonen og eggytelsen. Tidligere studier har allerede vist en sammenheng mellom influensa og infertilitet. SARS-CoV-2 ser ut til å være langt mer aggressiv når det gjelder alvorlig sykdom, sykelighet og dødelighet sammenlignet med vanlige influensaer, og det er derfor rimelig å anta en mulig betydelig effekt av Covid-19 på fertilitet.

På cellenivå fremmer vanlige influensavirus oksidantfølsomme veier, noe som fører til økt oksidativt stress. Denne mekanismen har fått skylden for å forårsake mannlig infertilitet gjennom en reduksjon av progressiv motilitet i spermatozoer og en samtidig økning i sperm-DNA-fragmentering. Basert på denne patogene veien, kan det antas at SARS-CoV-2 kan øke sperm-DNA-fragmentering, noe som kan påvirke befruktningspotensialet. På samme måte kan SARS-CoV-2 påvirke oocyttytelsen gjennom mekanismer som øker oksidativt stress.

Siden SARS-CoV-2 virker gjennom den angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) reseptoren, ble dette foreslått som en ekstra vei som påvirker eggstokkfollikler og oocytter. ACE2-reseptorer kommer til uttrykk i menneskelige eggstokker, mens angiotensin er påvist i målbare mengder i follikkelvæsken. Derfor kan en mulig negativ påvirkning av viruset gjennom en interaksjon mellom oocytten og de somatiske cellene ikke utelukkes.

COVID-19-pandemien utøvde et enormt press på forskere for å utvikle trygge og effektive vaksiner. Noen få leveringssystemer for neste generasjons vaksiner mot COVID-19 ble introdusert. Den nye generasjons vaksiner inkluderer kun et spesifikt antigen eller antigener av patogenet, i stedet for hele patogenet, og gir dermed en bedre sikkerhetsprofil. Mens SARS-CoV-2 har fire strukturelle hovedproteiner, er piggproteinet (S) som er lokalisert på den ytre overflaten av viruspartiklene og kan binde seg til ACE2 på celleoverflaten og forårsake reseptormediert endocytose av viruset, hovedmål for å fremkalle selvimmunsystemet.

mRNA-vaksinene representerer den nyeste generasjonen vaksiner der alle komponenter kan konstrueres via kjemisk syntese. På grunn av mRNA-molekylenes lave tilsynelatende transfeksjonseffektivitet, brukes lipidnanopartikler (LNP) ofte til å inkorporere mRNA-molekylene for transfeksjonsformål. En ytterligere fordel med mRNA-vaksinen er at antigenekspresjonen generert av mRNA er en forbigående prosess og derfor er risikoen for verts-DNA-integrasjon ubetydelig. Videre utgjør eliminering av levende materialer en fordel fra et kvalitetskontrollstandpunkt og muliggjør raskt produktbytte i produksjonsanlegg. Siden prosessen er helsyntetisk, eliminerer den også risikoen for sykdomsoverføring fra produksjonsanlegget. Effekten av systemisk generering og introduksjon av bare S-proteinet til SARS-CoV-2 kan ha en negativ innvirkning på eggstokkfollikler og oocytter er ikke studert ennå.

Anti Mullarian Hormone (AMH) er et glykoprotein produsert av granulosacellene i antralfolliklene. Dens sirkulerende nivåer er assosiert med fruktbarhetstilstanden til eggstokken og i motsetning til andre hormoner påvirkes ikke av tilstanden til menstruasjonssyklusen. Derfor anses AMH-nivåer som den foretrukne måling for å estimere ovariereserve.

Siden Israel er det første landet som vaksinerer befolkningen i stor utstrekning ved bruk av mRNA-vaksinene, og på grunn av alt det nevnte, er målet med denne studien å evaluere påvirkningen av mRNA-vaksinene på eggstokkreserven beregnet av endringen i AMH før og tre måneder. etter vaksinasjon.

Materialer og metoder:

Dette er en prospektiv studie som inkluderer kvinner som planlegger å bli vaksinert i Israel. Kvinner vil bli bedt om å signere et informert samtykke til å delta i studien mens de besøker de ambulerende vaksinasjonsklinikkene før de blir vaksinert. Medisinsk informasjon vil bli samlet inn av forskerteamet under dette besøket ved hjelp av datastyrt spørreskjema. Blodprøver vil bli samlet inn for AMH-analyse før administrering av det første mRNA-vaksineskuddet. Et oppfølgingsbesøk vil bli planlagt tre måneder etter første vaksinasjon. Under dette besøket vil det bli tatt blodprøver for AMH-nivåer og anti-Covid-19-antistoffnivåer (serologi). I tillegg vil kvinner bli bedt om å fylle ut et andre datastyrt spørreskjema som fokuserte på mulige bivirkninger etter vaksinasjoner og gynekologisk velvære 3,6 og 12 måneder etter rekruttering.