- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04748172
COVID-19-rokote ja munasarjareservi
COVID-19-mRNA-rokotteen vaikutus munasarjareserviin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely:
Vaikka toistaiseksi ei ole olemassa tieteellistä näyttöä siitä, että SARS-CoV-2-virusinfektiolla voisi olla kielteisiä vaikutuksia hedelmällisyyteen, tällä hetkellä ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että virus voisi vaikuttaa siittiöiden toimintaan ja munasolujen suorituskykyyn. Aiemmat tutkimukset ovat jo osoittaneet yhteyden influenssan ja hedelmättömyyden välillä. SARS-CoV-2 näyttää olevan paljon aggressiivisempi vakavien sairauksien, sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen kuin tavalliset influenssat, joten on perusteltua olettaa Covid-19:n mahdollisesta merkittävästä vaikutuksesta hedelmällisyyteen.
Solutasolla tavalliset influenssavirukset edistävät hapettumisherkkiä reittejä, mikä johtaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin. Tämän mekanismin on syytetty aiheuttavan miesten hedelmättömyyttä vähentämällä siittiöiden etenevää liikkuvuutta ja lisäämällä samanaikaisesti siittiöiden DNA:n fragmentoitumista. Tämän patogeenisen reitin perusteella voidaan olettaa, että SARS-CoV-2 voi lisätä siittiöiden DNA:n fragmentoitumista, mikä saattaa vaikuttaa hedelmöityspotentiaaliin. Samoin SARS-CoV-2 voi vaikuttaa munasolujen suorituskykyyn oksidatiivista stressiä lisäävien mekanismien kautta.
Koska SARS-CoV-2 vaikuttaa angiotensiinia konvertoivan entsyymin 2 (ACE2) -reseptorin kautta, tätä ehdotettiin lisäreitiksi, joka vaikuttaa munasarjojen follikkeleihin ja munasoluihin. ACE2-reseptorit ilmentyvät ihmisen munasarjoissa, kun taas angiotensiiniä on havaittu mitattavissa määrinä follikulaarisessa nesteessä. Siksi viruksen mahdollista negatiivista vaikutusta munasolun ja somaattisten solujen välisen vuorovaikutuksen kautta ei voida sulkea pois.
COVID-19-pandemia kohdistaa tutkijoihin valtavan paineen kehittää turvallisia ja tehokkaita rokotteita. Otettiin käyttöön muutamia jakelujärjestelmiä seuraavan sukupolven COVID-19-rokotteita varten. Uuden sukupolven rokotteet sisältävät vain tietyn taudinaiheuttajan antigeenin tai antigeenejä koko taudinaiheuttajan sijaan, mikä tarjoaa paremman turvallisuusprofiilin. Vaikka SARS-CoV-2:ssa on neljä päärakenneproteiinia, piikkiproteiini (S), joka sijaitsee viruspartikkelien ulkopinnalla ja voi sitoutua ACE2:een solun pinnalla ja aiheuttaa reseptorivälitteisen viruksen endosytoosin, on päätavoitteena herättää immuunijärjestelmää.
mRNA-rokotteet edustavat uusinta sukupolvea rokotteita, joissa kaikki komponentit voidaan muokata kemiallisen synteesin avulla. Johtuen mRNA-molekyylien alhaisesta näennäisestä transfektiotehokkuudesta, lipidinanohiukkasia (LNP:t) käytetään usein sisällyttämään mRNA-molekyylit transfektiotarkoituksiin. MRNA-rokotteen lisäetuna on, että mRNA:n tuottama antigeenin ilmentyminen on ohimenevä prosessi ja siksi isäntä-DNA:n integraation riski on mitätön. Lisäksi elävien materiaalien eliminointi on etu laadunvalvonnan kannalta ja mahdollistaa nopean tuotteen vaihdon tuotantolaitoksissa. Koska prosessi on täysin synteettinen, se eliminoi myös taudin leviämisen riskin tuotantolaitoksesta. Pelkän SARS-CoV-2:n S-proteiinin systeemisen generoinnin ja käyttöönoton vaikutusta voi olla negatiivinen vaikutus munasarjan follikkeleihin ja munasoluihin ei ole vielä tutkittu.
Anti-Mullarihormoni (AMH) on glykoproteiini, jota tuottavat antraalirakkuloiden granulosasolut. Sen verenkierrossa olevat tasot liittyvät munasarjojen hedelmällisyyteen, eivätkä toisin kuin muut hormonit vaikuta kuukautiskierron tilaan. Siksi AMH-tasoja pidetään ensisijaisena mittana munasarjavarannon arvioinnissa.
Koska Israel on ensimmäinen maa, joka rokottaa väestönsä laajasti mRNA-rokotteilla ja kaikesta edellä mainitusta johtuen, tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mRNA-rokotteiden vaikutusta munasarjareserviin arvioituna AMH:n muutoksella ennen ja kolmen kuukauden aikana. rokotuksen jälkeen.
Materiaali ja metodit:
Tämä on tulevaisuudentutkimus, johon osallistuu naisia, jotka suunnittelevat rokottamista Israelissa. Naisia pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen heidän vieraillessaan ambulatorisilla rokotusklinikoilla ennen rokottamista. Tutkimusryhmä kerää tämän vierailun aikana lääketieteellistä tietoa tietokoneella laaditulla kyselylomakkeella. Verinäytteet otetaan AMH-analyysiä varten ennen ensimmäisen mRNA-rokotteen antamista. Seurantakäynti suunnitellaan kolmen kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta. Tämän käynnin aikana kerätään verinäytteitä AMH-tasojen ja Covid-19-vasta-ainetasojen (serologia) varalta. Lisäksi naisia pyydetään täyttämään toinen tietokonepohjainen kyselylomake, jossa keskityttiin rokotusten jälkeisiin mahdollisiin haittavaikutuksiin ja gynekologiseen hyvinvointiin 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua työhönotosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 56506
- Sheba Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 11-42
- Ei aikaisempaa altistumista Covid-19-rokotteelle (ensimmäinen tai toinen annos)
- Ei tiedossa aiempaa Covid-19-tartuntaa
Poissulkemiskriteerit:
- Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Raskaus
- Hedelmällisyyshoito
- Mennyt Covid-19-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Tutkimusryhmä: Naiset, jotka suunnittelevat rokotusta
Naiset, jotka suunnittelevat rokotusta, ennen kuin saavat ensimmäisen rokotusannoksen
|
mRNA SARS-CoV-2 -virusrokotteet (Pfizer tai Moderna)
Verinäyte AMH:lle rekrytoinnin yhteydessä ja kolmen kuukauden kuluttua
Verinäyte IgG:lle S1-proteiinia vastaan kolmen kuukauden kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Delta AMH-tasoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta toiseen AMH-näytteenottoon - kolmen kuukauden kuluttua
|
AMA-tasot rekrytointiminos AMH-tasoilla kolmen kuukauden kuluttua
|
Ensimmäisestä rokotuksesta toiseen AMH-näytteenottoon - kolmen kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Anifandis G, Messini CI, Daponte A, Messinis IE. COVID-19 and fertility: a virtual reality. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):157-159. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.05.001. Epub 2020 May 8.
- Joguet G, Mansuy JM, Matusali G, Hamdi S, Walschaerts M, Pavili L, Guyomard S, Prisant N, Lamarre P, Dejucq-Rainsford N, Pasquier C, Bujan L. Effect of acute Zika virus infection on sperm and virus clearance in body fluids: a prospective observational study. Lancet Infect Dis. 2017 Nov;17(11):1200-1208. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30444-9. Epub 2017 Aug 23.
- Percivalle E, Zavattoni M, Fausto F, Rovida F. Zika virus isolation from semen. New Microbiol. 2017 Jul;40(3):197-198. Epub 2017 May 17.
- Kuhn JH, Li W, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol Life Sci. 2004 Nov;61(21):2738-43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5.
- Reis FM, Bouissou DR, Pereira VM, Camargos AF, dos Reis AM, Santos RA. Angiotensin-(1-7), its receptor Mas, and the angiotensin-converting enzyme type 2 are expressed in the human ovary. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):176-81. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.060. Epub 2010 Aug 1.
- Mohr-Sasson A, Haas J, Abuhasira S, Sivan M, Doitch Amdurski H, Dadon T, Blumenfeld S, Derazne E, Hemi R, Orvieto R, Afek A, Rabinovici J. The effect of Covid-19 mRNA vaccine on serum anti-Mullerian hormone levels. Hum Reprod. 2022 Mar 1;37(3):534-541. doi: 10.1093/humrep/deab282.
- Khomich OA, Kochetkov SN, Bartosch B, Ivanov AV. Redox Biology of Respiratory Viral Infections. Viruses. 2018 Jul 26;10(8):392. doi: 10.3390/v10080392.
- Liu M, Chen F, Liu T, Chen F, Liu S, Yang J. The role of oxidative stress in influenza virus infection. Microbes Infect. 2017 Dec;19(12):580-586. doi: 10.1016/j.micinf.2017.08.008. Epub 2017 Sep 14.
- Agarwal A, Rana M, Qiu E, AlBunni H, Bui AD, Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia. 2018 Dec;50(11):e13126. doi: 10.1111/and.13126.
- Dutta S, Majzoub A, Agarwal A. Oxidative stress and sperm function: A systematic review on evaluation and management. Arab J Urol. 2019 Apr 24;17(2):87-97. doi: 10.1080/2090598X.2019.1599624. eCollection 2019.
- Homa ST, Vassiliou AM, Stone J, Killeen AP, Dawkins A, Xie J, Gould F, Ramsay JWA. A Comparison Between Two Assays for Measuring Seminal Oxidative Stress and their Relationship with Sperm DNA Fragmentation and Semen Parameters. Genes (Basel). 2019 Mar 19;10(3):236. doi: 10.3390/genes10030236.
- Wang J, Peng Y, Xu H, Cui Z, Williams RO 3rd. The COVID-19 Vaccine Race: Challenges and Opportunities in Vaccine Formulation. AAPS PharmSciTech. 2020 Aug 5;21(6):225. doi: 10.1208/s12249-020-01744-7.
- Vartak A, Sucheck SJ. Recent Advances in Subunit Vaccine Carriers. Vaccines (Basel). 2016 Apr 19;4(2):12. doi: 10.3390/vaccines4020012.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8121-21-SMC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rokotteen haittavaikutus
-
Prisma Health-UpstateValmis
-
University of California, DavisLopetettuMunuaisten vajaatoiminta | Ylipainoinen | Munuaissiirto; Komplikaatiot | Negatiivisen paineen haavahoito | Insisionaalinen negatiivinen paineen haavahoito | Komplikaatiot Haavat | Haavan paraneminen viivästynyt | Leikkaava | Pannikulektomia | Incisional Vac | Haava Vac | Haavan paranemiskomplikaatioYhdysvallat
-
University of MichiganRekrytointiSelkärangan leikkaus | Haavat VacYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset SARS-CoV-2-virusrokotteet
-
University of OxfordRekrytointiKoronaviirusYhdistynyt kuningaskunta
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationTuntematon
-
Everly HealthValmisSARS-CoV-2 akuutti hengityselinsairausYhdysvallat
-
Universidade Nova de LisboaRekrytointiKoronavirustartunta | Raskauden komplikaatiot | Imetys | Vastasyntyneen infektio | Tarttuvien tautien vertikaalinen leviäminenPortugali
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiHematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Oireellinen COVID-19-infektio - laboratorion vahvistamaYhdysvallat
-
Stemirna TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiTehokkuus | Turvallisuus | ImmunogeenisuusLaon Kansan Demokraattinen Tasavalta
-
NovafemValmisSARS-CoV-2-infektio | Munasarjareservi | BlastokystiKolumbia
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...RekrytointiCovid-19 | Ennuste | Kliiniset ominaisuudet | PLWHKiina
-
Exact Sciences CorporationValmis
-
Stemirna TherapeuticsEi vielä rekrytointia