Vakcína proti COVID-19 a ovariální rezervace

Úvod:

Ačkoli zatím neexistuje žádný vědecký důkaz, že by infekce virem SARS-CoV-2 mohla mít negativní účinky na plodnost, v současné době nelze vyloučit možnost, že by virus mohl ovlivnit funkci spermií a výkonnost vajíček. Předchozí studie již prokázaly souvislost mezi chřipkou a neplodností. SARS-CoV-2 se zdá být mnohem agresivnější, pokud jde o závažná onemocnění, morbiditu a úmrtnost ve srovnání s běžnými chřipkami, a proto je rozumné předpokládat možný podstatný vliv Covid-19 na plodnost.

Na buněčné úrovni podporují běžné chřipkové viry dráhy citlivé na oxidanty, což vede ke zvýšenému oxidačnímu stresu. Tento mechanismus byl obviňován, že způsobuje mužskou neplodnost prostřednictvím snížení progresivní motility spermií a současného zvýšení fragmentace DNA spermií. Na základě této patogenní dráhy lze předpokládat, že SARS-CoV-2 by mohl zvýšit fragmentaci DNA spermií, což by mohlo ovlivnit fertilizační potenciál. Ve stejném duchu může SARS-CoV-2 ovlivnit výkon oocytů prostřednictvím mechanismů, které zvyšují oxidační stres.

Vzhledem k tomu, že SARS-CoV-2 působí prostřednictvím receptoru angiotenzin-konvertujícího enzymu 2 (ACE2), bylo navrženo jako další cesta ovlivňující folikuly vaječníků a oocyty. ACE2 receptory jsou exprimovány v lidských vaječnících, zatímco angiotensin byl detekován v měřitelných množstvích ve folikulární tekutině. Nelze tedy vyloučit možný negativní dopad viru interakcí mezi oocytem a somatickými buňkami.

Pandemie COVID-19 vyvinula obrovský tlak na vědce, aby vyvinuli bezpečné a účinné vakcíny. Bylo představeno několik doručovacích systémů pro vakcíny nové generace proti COVID-19. Vakcíny nové generace obsahují místo celého patogenu pouze specifický antigen nebo antigeny patogenu, čímž poskytují lepší bezpečnostní profil. Zatímco SARS-CoV-2 má čtyři hlavní strukturální proteiny, spike protein (S), který se nachází na vnějším povrchu virových částic a může se vázat na ACE2 na buněčném povrchu a způsobuje receptorem zprostředkovanou endocytózu viru. hlavním cílem vyvolat vlastní imunitní systém.

mRNA vakcíny představují nejnovější generaci vakcín, ve kterých mohou být všechny složky vytvořeny chemickou syntézou. Vzhledem k nízké zdánlivé transfekční účinnosti molekul mRNA se k začlenění molekul mRNA pro účely transfekce často používají lipidové nanočástice (LNP). Další výhodou mRNA vakcíny je to, že exprese antigenu generovaná mRNA je přechodný proces, a proto je riziko integrace hostitelské DNA zanedbatelné. Kromě toho eliminace živých materiálů představuje výhodu z hlediska kontroly kvality a umožňuje rychlou výměnu produktů ve výrobních zařízeních. Protože je proces plně syntetický, eliminuje také riziko přenosu onemocnění z výrobního zařízení. Vliv systémové tvorby a zavedení pouze S proteinu SARS-CoV-2 by mohl mít negativní vliv na ovariální folikuly a oocyty nebyl dosud studován.

Anti Mullarian Hormone (AMH) je glykoprotein produkovaný granulózními buňkami antrálních folikulů. Jeho cirkulující hladiny jsou spojeny se stavem plodnosti vaječníku a na rozdíl od jiných hormonů nejsou ovlivněny stavem menstruačního cyklu. Proto jsou hladiny AMH považovány za měření volby pro odhad ovariální rezervy.

Vzhledem k tomu, že Izrael je první zemí, která široce očkuje svou populaci pomocí mRNA vakcín, a vzhledem ke všemu výše uvedenému je cílem této studie vyhodnotit vliv mRNA vakcín na ovariální rezervu odhadovanou změnou AMH před a za tři měsíce. po očkování.

Materiály a metody:

Toto je prospektivní studie zahrnující ženy, které plánují očkování v Izraeli. Ženy budou před očkováním požádány, aby podepsaly informovaný souhlas s účastí ve studii při návštěvě ambulantních očkovacích klinik. Lékařské informace budou shromažďovány výzkumným týmem během této návštěvy pomocí počítačového dotazníku. Vzorky krve budou odebrány pro analýzu AMH před podáním první dávky vakcíny mRNA. Následná návštěva bude naplánována na tři měsíce po prvním očkování. Během této návštěvy budou odebrány vzorky krve na hladiny AMH a hladiny protilátek proti Covid-19 (sérologie). Kromě toho budou ženy požádány, aby vyplnily druhý počítačový dotazník, který se zaměřil na možné nežádoucí účinky po očkování a gynekologickou pohodu ve 3, 6 a 12 měsících od náboru.