- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04748172
Vaccino COVID-19 e Riserva Ovarica
L'effetto del vaccino mRNA COVID -19 sulla riserva ovarica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Introduzione:
Sebbene non ci siano ancora prove scientifiche che un'infezione da virus SARS-CoV-2 possa avere effetti negativi sulla fertilità, attualmente non si può escludere la possibilità che il virus possa influenzare la funzione degli spermatozoi e le prestazioni degli ovociti. Precedenti studi hanno già mostrato un'associazione tra influenza e infertilità. SARS-CoV-2 sembra essere molto più aggressivo in termini di malattia grave, morbilità e mortalità rispetto alle comuni influenze, quindi è ragionevole ipotizzare un possibile effetto sostanziale di Covid-19 sulla fertilità.
A livello cellulare, i comuni virus influenzali promuovono percorsi sensibili agli ossidanti, portando ad un aumento dello stress ossidativo. Questo meccanismo è stato accusato di causare infertilità maschile attraverso una riduzione della motilità progressiva negli spermatozoi e un aumento simultaneo della frammentazione del DNA dello sperma. Sulla base di questo percorso patogeno, si può ipotizzare che SARS-CoV-2 possa aumentare la frammentazione del DNA dello sperma, che potrebbe influire sul potenziale fertilizzante. Sulla stessa linea, SARS-CoV-2 può influenzare le prestazioni degli ovociti attraverso meccanismi che aumentano lo stress ossidativo.
Poiché SARS-CoV-2 agisce attraverso il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), questo è stato proposto come un percorso aggiuntivo che colpisce i follicoli e gli ovociti dell'ovaio. I recettori ACE2 sono espressi nelle ovaie umane, mentre l'angiotensina è stata rilevata in quantità misurabili nel fluido follicolare. Pertanto, non si può escludere un possibile impatto negativo del virus attraverso un'interazione tra l'ovocita e le cellule somatiche.
La pandemia di COVID-19 ha esercitato un'enorme pressione sugli scienziati affinché sviluppassero vaccini sicuri ed efficaci. Sono stati introdotti alcuni sistemi di somministrazione per i vaccini di nuova generazione contro il COVID-19. I vaccini di nuova generazione includono solo uno o più antigeni specifici del patogeno, invece dell'intero patogeno, fornendo così un migliore profilo di sicurezza. Mentre SARS-CoV-2 ha quattro proteine strutturali principali, la proteina spike (S) che si trova sulla superficie esterna delle particelle virali e può legarsi all'ACE2 sulla superficie cellulare e causare l'endocitosi mediata dal recettore del virus, è la bersaglio principale per evocare il sistema autoimmune.
I vaccini a mRNA rappresentano l'ultima generazione di vaccini in cui tutti i componenti possono essere ingegnerizzati tramite sintesi chimica. A causa della bassa efficacia di trasfezione apparente delle molecole di mRNA, le nanoparticelle lipidiche (LNP) vengono spesso utilizzate per incorporare le molecole di mRNA a scopo di trasfezione. Un ulteriore vantaggio del vaccino a mRNA è che l'espressione dell'antigene generata dall'mRNA è un processo transitorio e quindi il rischio di integrazione del DNA dell'ospite è trascurabile. Inoltre, l'eliminazione dei materiali vivi rappresenta un vantaggio dal punto di vista del controllo qualità e consente un rapido cambio di prodotto negli impianti di produzione. Poiché il processo è completamente sintetico, elimina anche il rischio di trasmissione di malattie dall'impianto di produzione. L'effetto della generazione sistemica e dell'introduzione della sola proteina S del SARS-CoV-2 potrebbe avere un'influenza negativa sui follicoli ovarici e sugli ovociti non è stato ancora studiato.
Anti Mullarian Hormone (AMH) è una glicoproteina prodotta dalle cellule della granulosa dei follicoli antrali. I suoi livelli circolanti sono associati allo stato di fertilità dell'ovaio e, a differenza di altri ormoni, non sono influenzati dallo stato del ciclo mestruale. Pertanto, i livelli di AMH sono considerati la misura di scelta per stimare la riserva ovarica.
Poiché Israele è il primo paese a vaccinare ampiamente la sua popolazione utilizzando i vaccini a mRNA ea causa di tutto quanto sopra, lo scopo di questo studio è valutare l'influenza dei vaccini a mRNA sulla riserva ovarica stimata dal cambiamento di AMH prima e tre mesi dopo la vaccinazione.
Materiale e metodi:
Questo è uno studio prospettico che include donne che stanno pianificando di essere vaccinate in Israele. Alle donne verrà chiesto di firmare un consenso informato per partecipare allo studio durante la visita alle cliniche di vaccinazione ambulatoriali prima di essere vaccinate. Le informazioni mediche saranno raccolte dal gruppo di ricerca durante questa visita utilizzando un questionario informatizzato. I campioni di sangue verranno raccolti per l'analisi dell'AMH prima della somministrazione della prima vaccinazione a mRNA. Una visita di controllo sarà programmata tre mesi dopo la prima vaccinazione. Durante questa visita verranno prelevati campioni di sangue per i livelli di AMH e per i livelli di anticorpi anti Covid-19 (Sierologia). Inoltre, alle donne verrà chiesto di completare un secondo questionario informatizzato incentrato sui possibili effetti avversi a seguito delle vaccinazioni e sul benessere ginecologico a 3, 6 e 12 mesi dall'assunzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Ramat-Gan, Israele, 56506
- Sheba Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 11-42
- Nessuna precedente esposizione al vaccino Covid-19 (prima o seconda dose)
- Nessuna infezione passata nota di Covid-19
Criteri di esclusione:
- Insufficienza ovarica prematura
- Gravidanza
- Trattamento di fertilità
- Pregressa infezione da Covid-19
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo di studio: donne che stanno pianificando di essere vaccinate
Donne che stanno pianificando di essere vaccinate, prima di ricevere la prima dose di vaccino
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Vaccini contro il virus mRNA SARS-CoV-2 (di Pfizer o Moderna)
Campione di sangue per AMH all'assunzione e dopo tre mesi
Campione di sangue per IgG contro la proteina S1 dopo tre mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Delta nei livelli di AMH
Lasso di tempo: Dalla prima vaccinazione fino al secondo prelievo AMH - dopo tre mesi
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Livelli AMA al reclutamento Minos Livelli AMH dopo tre mesi
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Dalla prima vaccinazione fino al secondo prelievo AMH - dopo tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- 8121-21-SMC
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