Covid-19:s inverkan på skelettmuskulaturen
Undersöker effekten av covid-19-infektion på skelettmuskler
Med det senaste världsomspännande utbrottet av COVID-19-infektionen och den enorma inverkan den har haft på liv i Storbritannien, är det nyckeln att öka kunskapen om virusets inverkan på kroppen. Vissa aspekter av virusets egenskaper är också dåligt förstådda: Orsaken bakom variationen i svar mellan individer och de långsiktiga effekterna av infektion på kroppen. Det är redan känt från tidigare forskning att muskelhälsa spelar en viktig roll för hälsan, med andra sjukdomar som är kända för att ha en inverkan på muskelhälsan. Ett stort antal studier har undersökt sambandet mellan muskler och hälsa, med ett ökande fokus på påverkan på mitokondrierna i muskelcellerna. Mitokondrier är den energiproducerande komponenten i en cell och är avgörande inte bara för muskelcellerna utan för kroppen som helhet.
Forskarna hoppas att genom att undersöka effekten av COVID-19-infektion på mänsklig skelettmuskel kan frågan om varför individer har olika svar på infektionen och mekanismen för infektionens långsiktiga påverkan besvaras. Denna tillförda kunskap kommer då, förhoppningsvis, att kunna vägleda terapimål i framtiden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sedan utbrottet av COVID-19-pandemin över hela världen har det varit över 50 000 dödsfall och över 1 miljon infektioner bara i Storbritannien. Det har rapporterats allmänt att infektion med covid-19 leder till stor variation mellan individer, ett stort antal uppträder asymtomatiska eller lindriga influensaliknande symtom jämfört med en andel som kräver intensivvårdsstöd och för vissa är infektionen i slutändan dödlig. Orsaken bakom denna variation är ännu inte helt klarlagd.
Med covid-19 sannolikt att ha en bestående inverkan inom Storbritannien och på NHS, har all forskning som förbättrar vår kunskap om effekten av infektionen möjligheten att förbättra behandlingsmålen och förhoppningsvis förbättra patientresultaten.
Med hur ny covid-19-patogenen är, är för närvarande lite känt om de potentiella långsiktiga effekterna av infektion på individer. Det finns för närvarande många rapporter om långvariga syndrom efter infektion med covid-19 inklusive förlust av lukt och myalgi. Forskarna hoppas att en undersökning av effekterna på patienter under de 12 månaderna efter infektionen kommer att samla information om de långsiktiga effekterna och potentiellt hitta bevis för orsaken till dessa långsiktiga symtom.
Eftersom skelettmuskulaturen är en av de största komponenterna i människokroppen, kommer varje påverkan på dess funktion sannolikt att ha en betydande inverkan på en individ. Med det är avgörande för inte bara förflyttning utan också för energiproduktion för kroppen. Forskarna antar att förändringar i skelettmuskeln kan stå för några av effekterna av COVID-19-infektion. Utredarna hoppas att de genom att undersöka förändringar i muskelstruktur, muskelmitokondriell funktion och neurologisk försörjning till muskeln kan identifiera ett framtida terapimål för att förbättra resultaten från COVID-19-infektion.
För att undersöka detta planerar den här studien att rekrytera deltagare med bekräftad covid-19-infektion som kräver olika nivåer av syrgasstöd (endast syrgasbehandling n=12, icke-invasiv ventilation n=12) och en kontrollgrupp av icke-covid samhällsförvärvad lunginflammation som kräver syrgasbehandling (n=12).
Alla grupper kommer att genomgå samma utredningar och inga insatser kommer att ingå i studien. Utredningar kommer att utföras vid 24-72 timmars akut sjukhusinläggning, med uppföljningsbedömningar 6 månader och 12 månader efter utskrivning.
De bedömningar som utförs kommer att innefatta: muskelbiopsi av vastus lateralis-muskeln, en ultraljudsundersökning av vastus lateralis-muskeln, frivillig och stimulerad iEMG av VL och handgreppsstyrkaanalys.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Storbritannien, DE223NE
- Royal Derby Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Population av individer som behandlas för covid-19-infektion med ett minimum av syrgasbehandling.
Kontrollpopulation av individer som behandlas för icke-COVID-19 gemenskapsförvärvad lunginflammation som kräver syrgasbehandling
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad covid-19-infektion, bekräftad med PCR-pinne, eller behandlas för icke-COVID-19-gemenskapsförvärvad lunginflammation
- Ett minimum av syrebehandling krävs i 24 timmar.
- Förmåga att ge informerat och skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- Ett BMI <16,5 eller >35 kg/m2
- Aktiv hjärt-kärlsjukdom:
Betydande arytmi
Nyligen inträffad akut kranskärlshändelse
- Cerebrovaskulär sjukdom:
Senaste stroke
- Luftvägssjukdomar inklusive:
Pulmonell hypertoni
Betydande KOL
Okontrollerad astma
- Koagulationsstörning eller aktuell användning av antikoagulantia (t.ex. Warfarin/Clopidogrel/ Rivaroxaban)
- Betydande muskuloskeletala eller neurologiska störningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgrupp
Icke-Covid -19-associerad gemenskapsförvärvad lunginflammation med syrgasbehandling krävs. n=12 |
Ingen intervention kommer att användas
|
|
Syreterapi
Bekräftad COVID-19-infektion via PCR-pinne, med ett nytt krav på syrgasbehandling. OBS! forskarna kommer inte att vara involverade i det kliniska beslutet om deltagaren behöver syrgas, detta kommer att vara det kliniska teamets beslut. n=12 |
Ingen intervention kommer att användas
|
|
Icke-invasiv ventilationsterapi
Bekräftad COVID-19-infektion via PCR-pinne, med ett kliniskt behov av icke-invasiv ventilation. OBS! forskarna kommer inte att vara involverade i det kliniska beslutet om deltagaren behöver icke-invasiv ventilation, detta kommer att vara det kliniska teamets beslut. n=12 |
Ingen intervention kommer att användas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i mitokondriell funktion mellan COVID-19-infektion och kontrollgrupp
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Bedömning av skelettmuskelmitokondriell oxidativ fosforyleringshastighet mellan COVID-19 associerad sjukdom och kontrollgrupp (icke-covid samhällsförvärvad lunginflammation). Detta kommer att bedömas genom att mäta syreförbrukningen med en högupplöst respirometer och uttrycks som ett förhållande mellan maximal hastighet. |
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnaden i mitokondriell funktion mellan nivåer av ventilationsstöd som krävs hos COVID-19-patienter
Tidsram: var och en av de 3 bedömda tidpunkterna: den akuta intagningen, såväl som i återhämtningsfaserna - 6 månaders och 12 månaders uppföljning
|
Bedömning av skelettmuskelmitokondriell oxidativ fosforyleringshastighet bedömd med högupplöst respirometer mellan de två grupperna av ventilationsstöd hos COVID-19-patienter (stöd endast syre, icke-invasiv ventilation).
Uttryckt som ett förhållande mellan maximal syreförbrukning.
|
var och en av de 3 bedömda tidpunkterna: den akuta intagningen, såväl som i återhämtningsfaserna - 6 månaders och 12 månaders uppföljning
|
|
Förändringarna i mitokondriell funktion under återhämtningsperioden från COVID-19
Tidsram: Jämförelse över de 3 tidsperioderna: akut inläggning, 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Bedömning av skelettmuskelmitokondriell oxidativ fosforyleringshastighet med högupplöst respirometer uttryckt som en procentuell förändring över tidsperioden i varje grupp
|
Jämförelse över de 3 tidsperioderna: akut inläggning, 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i muskelmakroskopisk struktur mellan grupperna
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Ultraljud kommer att tillåta forskargruppen att ge en uppskattning av vastus lateralis storlek (mm3). Detta kommer att jämföras mellan de 3 grupperna. |
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnaden i muskelmakroskopisk struktur mellan grupperna
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Ultraljud gör det möjligt för forskargruppen att ge en uppskattning av fascikellängden (mm) mellan de tre grupperna.
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnaden i muskelmakroskopisk struktur mellan grupperna
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Ultraljud gör det möjligt för forskargruppen att ge en uppskattning av fascikelvinkeln (grader) mellan de tre grupperna.
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnad i den neurologiska tillförseln av skelettmuskler
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Att mäta iEMG-aktivitet från frivilliga och ofrivilliga sammandragningar kommer att möjliggöra en detaljerad undersökning av nerv-muskel-förhållandet bedömt av nervavfyringshastighet (hz)
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnad i den neurologiska tillförseln av skelettmuskler
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Att mäta iEMG-aktivitet från frivilliga och ofrivilliga sammandragningar kommer att möjliggöra en detaljerad undersökning av nerv-muskelförhållandet som omfattar den neuromuskulära korsningens överföringsstabilitet (bedömd med MUP (uv.ms)
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnad i den neurologiska tillförseln av skelettmuskler
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Att mäta iEMG-aktivitet från frivilliga och ofrivilliga sammandragningar kommer att möjliggöra en detaljerad undersökning av nerv-muskelförhållandet, vilket gör att vi kan bedöma nervledningstiden (ms)
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
|
Skillnad i muskelfunktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Detta kommer att analyseras enligt handgreppets styrka (mätt i kg)
|
Detta kommer att bedömas i var och en av de 3 tidpunkterna: den akuta antagningsbedömningen, såväl som under återhämtningsperioden på 6 månader och 12 månaders uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Beth Phillips, BSc PhD, University of Nottingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20065
- Sponsor ID: 20065 (Annan identifierare: University of Nottingham)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .