Association of Hydroxychloroquine, BRAF and MEK-inhibitors in metastatic melanoma: a retrospective case-control Study. (CHLORO-DATRAM)
Tillägg av hydroxiklorokin hos patienter med metastaserande melanom som är resistenta mot BRAF- och MEK-hämmare: en retrospektiv fallkontrollstudie.
Patienter med ett BRAF-muterat melanom behandlas vanligtvis i Frankrike med en första linje immunterapi följt av en andra linje som kombinerar en BRAF-hämmare (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) och en MEK-hämmare (trametinib, cobimetinib, binimetinib).
Kombinationen dabrafenib/trametinib är initialt mycket effektiv men den är tyvärr begränsad eftersom förvärvade resistenser vanligtvis uppstår efter ett års behandling. Patienter som blir resistenta mot dabrafenib/trametinib och immunterapi har tyvärr ingen godkänd effektiv behandling till sitt förfogande. De får vanligtvis en palliativ kemoterapi med dacarbazin eller fotemustine, och de har en genomsnittlig total överlevnad som är mindre än tre månader.
Aktivering av autofagi i närvaro av BRAF- och MEK-hämmare är en känd mekanism för resistens mot BRAF/MEK-hämmare. Hydroxiklorokin är en autofagi-hämmare och det har föreslagits in vitro att det kan minska resistensen mot BRAF/MEK-hämmare.
Efter de positiva resultaten under 2018 av en fas I/II-studie i USA som visade effekten och frånvaron av toxicitet i sambandet mellan Dabrafenib, Trametinib och hydroxiklorokin när de användes som förstahandsbehandling, föreslog vi till våra patienter som hade blivit resistenta mot kombinationen dabrafenib/trametinib, för att fortsätta sin behandling utöver progression och för att dessutom få hydroxiklorokin.
Detta recept initierades hos patienter för vilka inga ytterligare terapeutiska alternativ fanns tillgängliga, efter validering av en multidisciplinär tumörnämnd. Alla patienter informerades om att kombinationen dabrafenib/trametinib/hydroxiklorokin inte godkändes av en tillsynsmyndighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Patienter som behandlas
- för ett BRAF-muterat metastaserande melanom på Pr Dalles dermatologiska avdelning på Centre Hospitalier Lyon Sud,
- Från januari 2008 till juni 2020
- som fick en behandling med immunterapi innan de fick en behandling med dabrafenib/trametinib
- som blev resistent mot dabrafeib/trametinib
- och fick efter sjukdomsprogression antingen en behandling med dabrafenib/trametinib och hydroxiklorokin eller en cytotoxisk kemoterapi
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastaserande melanom med en aktiverande BRAF-mutation
- Som fick minst en linje av immunterapi
- Vars sjukdom är resistent mot en BRAF-hämmare som används som ett medel eller i kombination med en MEK-hämmare
- Vem fick antingen cytotoxisk kemoterapi eller kombinationen dabrafenib + trametinib + hydroxiklorokin efter sjukdomsprogression till dabrafenib/trametinib från januari 2008 till juni 2020 på dermatologiska avdelningen på Lyon Sud Hospital
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte fick immunterapi före behandling med dabrafenib/trametinib
- Avsaknad av validering av tumörtavla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med metastaserande melanom som behandlas med dabrafenib/trametinib och hydroxiklorokin.
Patienter med metastaserande melanom som behandlats med dabrafenib/trametinib och hydroxiklorokin efter förvärvad resistens mot dabrafenib/trametinib. Patienter som behandlas
|
Vi kommer att utvärdera data från alla patienter före behandling:
Vi kommer att utvärdera hos alla patienter under studiebehandlingen:
|
|
Patienter med metastaserande melanom som behandlas med cytotoxisk kemoterapi.
Patienter med ett metastaserande melanom som behandlats med cytotoxisk kemoterapi efter förvärvad resistens mot dabrafenib/trametinib. Patienter som behandlas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som är resistenta mot dabrafenib/trametinib som får dabrafenib/trametinib/hydroxiklorokin trots tumörprogression jämfört med cytotoxisk kemoterapi
Tidsram: Patienter som behandlats från januari 2008 till juni 2020 kommer att inkluderas retrospektivt i denna studie. Dataavbrott kommer att definieras i juni 2020.
|
Progressionsfri överlevnad: hur lång tid under och efter behandlingen av en cancer som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre
|
Patienter som behandlats från januari 2008 till juni 2020 kommer att inkluderas retrospektivt i denna studie. Dataavbrott kommer att definieras i juni 2020.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL20_1230
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .