Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vereniging van hydroxychloroquine-, BRAF- en MEK-remmers bij gemetastaseerd melanoom: een retrospectieve case-control studie. (CHLORO-DATRAM)

16 februari 2021 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Toevoeging van hydroxychloroquine bij patiënten met een gemetastaseerd melanoom die resistent zijn tegen BRAF- en MEK-remmers: een retrospectieve case-control studie.

Patiënten met een BRAF-gemuteerd melanoom worden in Frankrijk meestal behandeld met een eerste lijn immunotherapie gevolgd door een tweede lijn die een BRAF-remmer (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) en een MEK-remmer (trametinib, cobimetinib, binimetinib) combineert.

De combinatie dabrafenib/trametinib is aanvankelijk zeer efficiënt maar helaas beperkt omdat verworven resistenties meestal pas na een jaar behandeling optreden. Patiënten die resistent worden tegen dabrafenib/trametinib en immunotherapie, beschikken helaas niet over een goedgekeurde effectieve behandeling. Ze krijgen meestal een palliatieve chemotherapie met dacarbazine of fotemustine en ze hebben een gemiddelde overleving van minder dan drie maanden.

Activering van autofagie in aanwezigheid van BRAF- en MEK-remmers is een bekend mechanisme van resistentie tegen BRAF/MEK-remmers. Hydroxychloroquine is een autofagieremmer en in vitro is gesuggereerd dat het de resistentie tegen BRAF/MEK-remmers zou kunnen verminderen.

Na de positieve resultaten in 2018 van een fase I/II-studie in de VS die de werkzaamheid en de afwezigheid van toxiciteit aantoonde van de associatie van Dabrafenib, Trametinib en hydroxychloroquine bij gebruik als eerstelijnsbehandeling, stelden we onze patiënten voor die resistent zijn tegen de dabrafenib/trametinib-combinatie, hun behandeling voortzetten na progressie en daarnaast hydroxychloroquine krijgen.

Dit voorschrift werd geïnitieerd bij patiënten voor wie geen verdere therapeutische opties beschikbaar waren, na validatie door een multidisciplinaire tumorcommissie. Alle patiënten werden geïnformeerd dat de combinatie dabrafenib/trametinib/hydroxychloroquine niet was goedgekeurd door een regelgevende instantie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

31

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten behandeld

  • voor een BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom op de afdeling dermatologie van Pr Dalle in Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • Van januari 2008 tot juni 2020
  • die een behandeling met immunotherapie kregen voordat ze een behandeling met dabrafenib/trametinib kregen
  • die resistent werd tegen dabrafeib/trametinib
  • en kreeg na ziekteprogressie een behandeling met dabrafenib/trametinib en hydroxychloroquine of een cytotoxische chemotherapie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gemetastaseerd melanoom met een activerende BRAF-mutatie
  • Die ten minste één regel immunotherapie hebben gekregen
  • wiens ziekte resistent is tegen een BRAF-remmer die als monotherapie of in combinatie met een MEK-remmer wordt gebruikt
  • Die ofwel cytotoxische chemotherapie of de combinatie dabrafenib + trametinib + hydroxychloroquine kregen na ziekteprogressie naar dabrafenib/trametinib van januari 2008 tot juni 2020 op de afdeling Dermatologie van het Lyon Sud Hospital

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geen immunotherapie kregen voorafgaand aan de behandeling met dabrafenib/trametinib
  • Afwezigheid van validatie van het tumorbord

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met een gemetastaseerd melanoom behandeld met dabrafenib/trametinib en hydroxychloroquine.

Patiënten met een gemetastaseerd melanoom behandeld met dabrafenib/trametinib en hydroxychloroquine na verworven resistentie tegen dabrafenib/trametinib.

Patiënten behandeld

  • voor een BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom op de afdeling dermatologie van Pr Dalle in Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • Van januari 2008 tot juni 2020
  • die een behandeling met immunotherapie kregen voordat ze een behandeling met dabrafenib/trametinib kregen
  • die resistent werd tegen dabrafeib/trametinib
  • en kreeg na ziekteprogressie een behandeling met dabrafenib/trametinib en hydroxychloroquine
Ander: gegevens voor de behandeling

We zullen in alle gegevens van vóór de behandeling van patiënten evalueren:

  • Melanoomstadiëring bij aanvang van de behandeling
  • Melanoomkenmerken bij de eerste diagnose
  • Aantal en locatie van metastase
  • Uitvoerende status
  • Demografische informatie
Ander: tijdens studiebehandeling

We zullen bij alle patiënten tijdens de studiebehandeling evalueren:

  • Aantal bijwerkingen
  • Soort bijwerkingen
  • Radiologische respons op behandeling met CT-scans die routinematig om de drie maanden worden uitgevoerd.
Patiënten met een uitgezaaid melanoom behandeld met cytotoxische chemotherapie.

Patiënten met een gemetastaseerd melanoom behandeld met cytotoxische chemotherapie na verworven resistentie tegen dabrafenib/trametinib.

Patiënten behandeld

  • voor een BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom op de afdeling dermatologie van Pr Dalle in Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • Van januari 2008 tot juni 2020
  • die een behandeling met immunotherapie kregen voordat ze een behandeling met dabrafenib/trametinib kregen
  • die resistent werd tegen dabrafeib/trametinib
  • en kreeg na ziekteprogressie onder dabrafenib/trametinib een behandeling met cytotoxische chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten die resistent zijn tegen dabrafenib/trametinib die dabrafenib/trametinib/hydroxychloroquine krijgen ondanks tumorprogressie versus cytotoxische chemotherapie
Tijdsspanne: Patiënten die van januari 2008 tot juni 2020 zijn behandeld, zullen met terugwerkende kracht in deze studie worden opgenomen. Data cut-off wordt in juni 2020 gedefinieerd.
Progressievrije overleving: de tijdsduur tijdens en na de behandeling van kanker, dat een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet verergert
Patiënten die van januari 2008 tot juni 2020 zijn behandeld, zullen met terugwerkende kracht in deze studie worden opgenomen. Data cut-off wordt in juni 2020 gedefinieerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL20_1230

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dermatologie en oncologie

Klinische onderzoeken op gegevens voor de behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren