転移性黒色腫におけるヒドロキシクロロキン、BRAFおよびMEK阻害剤の関連：遡及的症例対照研究。 (CHLORO-DATRAM)

BRAF変異黒色腫患者は通常、フランスでは第一選択の免疫療法で治療され、続いてBRAF阻害剤（ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ）とMEK阻害剤（トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ）を組み合わせた第二選択が行われる。

ダブラフェニブ/トラメチニブの併用は最初は非常に効果的ですが、通常は1年間の治療後に耐性が獲得されるため、残念ながら限界があります。 ダブラフェニブ/トラメチニブや免疫療法に抵抗性になった患者は、残念ながら、自由に使える承認された効果的な治療法を持っていません。 彼らは通常、ダカルバジンまたはフォテムスチンによる緩和化学療法を受けており、平均全生存期間は 3 か月未満です。

BRAF および MEK 阻害剤の存在下でのオートファジーの活性化は、BRAF/MEK 阻害剤に対する耐性の既知のメカニズムです。 ヒドロキシクロロキンはオートファジー阻害剤であり、in vitro では BRAF/MEK 阻害剤に対する耐性を低下させる可能性があることが示唆されています。

2018年に米国で行われた第I/II相試験で、第一選択治療としてダブラフェニブ、トラメチニブ、ヒドロキシクロロキンを併用した場合の有効性と毒性の欠如が示された肯定的な結果を受けて、当社は以下のような症状に陥った患者に提案しました。ダブラフェニブ/トラメチニブの併用療法に耐性があり、進行を超えて治療を追求し、追加でヒドロキシクロロキンを受ける患者。

この処方は、学際的な腫瘍委員会による検証の後、それ以上の治療選択肢がない患者に対して開始されました。 すべての患者には、ダブラフェニブ/トラメチニブ/ヒドロキシクロロキンの組み合わせが規制当局によって承認されていないことが知らされました。