Association des inhibiteurs de l'hydroxychloroquine, de la BRAF et de la MEK dans le mélanome métastatique : une étude cas-témoins rétrospective. (CHLORO-DATRAM)

Les patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAF sont généralement traités en France par une première ligne d'immunothérapie suivie d'une deuxième ligne associant un inhibiteur de BRAF (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) et un inhibiteur de MEK (trametinib, cobimetinib, binimetinib).

L'association dabrafenib/trametinib est initialement très efficace mais elle est malheureusement limitée car les résistances acquises surviennent généralement après un an de traitement. Les patients qui deviennent résistants au dabrafenib/trametinib et à l'immunothérapie ne disposent malheureusement pas d'un traitement efficace approuvé. Ils reçoivent généralement une chimiothérapie palliative par dacarbazine ou fotémustine, et ils ont une survie globale moyenne inférieure à trois mois.

L'activation de l'autophagie en présence d'inhibiteurs de BRAF et de MEK est un mécanisme connu de résistance aux inhibiteurs de BRAF/MEK. L'hydroxychloroquine est un inhibiteur de l'autophagie et il a été suggéré in vitro qu'elle pourrait diminuer la résistance aux inhibiteurs de BRAF/MEK.

Suite aux résultats positifs en 2018 d'une étude de phase I/II aux USA ayant montré l'efficacité et l'absence de toxicité de l'association Dabrafenib, Trametinib et hydroxychloroquine lorsqu'elle est utilisée en première intention, nous avons proposé à nos patients devenus résistants à l'association dabrafenib/trametinib, de poursuivre leur traitement au-delà de la progression et de recevoir en plus de l'hydroxychloroquine.

Cette prescription a été initiée chez des patients pour lesquels aucune autre option thérapeutique n'était disponible, après validation par un tumor board pluridisciplinaire. Tous les patients ont été informés que l'association dabrafenib/trametinib/hydroxychloroquine n'était pas approuvée par une agence réglementaire.