Association of Hydroxychloroquine, BRAF and MEK inhibitors in metastatic melanoma: a retrospective case-control study. (CHLORO-DATRAM)

Pasienter med et BRAF-mutert melanom behandles vanligvis i Frankrike med en første linje med immunterapi etterfulgt av en andre linje som kombinerer en BRAF-hemmer (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) og en MEK-hemmer (trametinib, cobimetinib, binimetinib).

Kombinasjonen dabrafenib/trametinib er i utgangspunktet svært effektiv, men den er dessverre begrenset fordi ervervet resistens vanligvis oppstår etter et års behandling. Pasienter som blir resistente mot dabrafenib/trametinib og immunterapi, har dessverre ikke en godkjent effektiv behandling til rådighet. De får vanligvis en palliativ kjemoterapi med dacarbazin eller fotemustine, og de har en gjennomsnittlig total overlevelse som er mindre enn tre måneder.

Aktivering av autofagi i nærvær av BRAF- og MEK-hemmere er en kjent mekanisme for resistens mot BRAF/MEK-hemmere. Hydroksyklorokin er en autofagi-hemmer og det har blitt antydet in vitro at det kan redusere motstanden mot BRAF/MEK-hemmere.

Etter de positive resultatene i 2018 av en fase I/II-studie i USA som viste effekten og fraværet av toksisitet av assosiasjonen av Dabrafenib, Trametinib og hydroksyklorokin når de ble brukt som førstelinjebehandling, foreslo vi til våre pasienter som hadde blitt resistente mot kombinasjonen dabrafenib/trametinib, for å fortsette behandlingen utover progresjon og for å motta i tillegg hydroksyklorokin.

Denne resepten ble initiert hos pasienter som ingen ytterligere terapeutiske alternativer var tilgjengelige for, etter validering av et multidisiplinært tumorstyre. Alle pasienter ble informert om at kombinasjonen dabrafenib/trametinib/hydroksyklorokin ikke var godkjent av et tilsynsorgan.