Associação de hidroxicloroquina, inibidores de BRAF e MEK em melanoma metastático: um estudo retrospectivo de caso-controle. (CHLORO-DATRAM)

Pacientes com melanoma com mutação BRAF são geralmente tratados na França por uma primeira linha de imunoterapia seguida por uma segunda linha que combina um inibidor de BRAF (dabrafenibe, vemurafenibe, encorafenibe) e um inibidor de MEK (trametinibe, cobimetinibe, binimetinibe).

A combinação dabrafenibe/trametinibe é inicialmente muito eficiente, mas infelizmente é limitada porque as resistências adquiridas geralmente ocorrem após um ano de tratamento. Os doentes que se tornam resistentes a dabrafenib/trametinib e imunoterapia, infelizmente, não têm à sua disposição um tratamento eficaz aprovado. Eles geralmente recebem uma quimioterapia paliativa com dacarbazina ou fotemustina e têm uma sobrevida global média inferior a três meses.

A ativação da autofagia na presença de inibidores BRAF e MEK é um mecanismo conhecido de resistência aos inibidores BRAF/MEK. A hidroxicloroquina é um inibidor da autofagia e foi sugerido in vitro que poderia diminuir a resistência aos inibidores BRAF/MEK.

Após os resultados positivos em 2018 de um estudo de fase I/II nos EUA que mostrou a eficácia e a ausência de toxicidade da associação de Dabrafenib, Trametinib e hidroxicloroquina quando usados ​​como tratamento de primeira linha, propusemos aos nossos pacientes que se tornaram resistentes à combinação dabrafenibe/trametinibe, prosseguir com o tratamento além da progressão e receber hidroxicloroquina adicionalmente.

Esta prescrição foi iniciada em doentes para os quais não existiam outras opções terapêuticas, após validação por um conselho multidisciplinar de tumores. Todos os pacientes foram informados de que a combinação dabrafenibe/trametinibe/hidroxicloroquina não foi aprovada por uma agência reguladora.