Hydroksiklorokiinin, BRAF:n ja MEK:n estäjien yhdistys metastaattisessa melanoomassa: retrospektiivinen tapauskontrollitutkimus. (CHLORO-DATRAM)
Hydroksiklorokiinin lisäys potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja jotka ovat resistenttejä BRAF- ja MEK-estäjille: retrospektiivinen tapauskontrollitutkimus.
Potilaita, joilla on BRAF-mutatoitu melanooma, hoidetaan Ranskassa yleensä ensimmäisellä immunoterapialinjalla, jota seuraa toisella linjalla, jossa yhdistyvät BRAF-inhibiittori (dabrafenibi, vemurafenibi, enkorafenibi) ja MEK-estäjää (trametinibi, kobimetinibi, binimetinibi).
Dabrafenibi/trametinibi-yhdistelmä on aluksi erittäin tehokas, mutta valitettavasti se on rajallinen, koska hankittu resistenssi ilmaantuu yleensä vuoden hoidon jälkeen. Potilailla, joista tulee resistenttejä dabrafenibille/trametinibille ja immunoterapialle, ei valitettavasti ole käytettävissään hyväksyttyä tehokasta hoitoa. He saavat yleensä palliatiivista kemoterapiaa dakarbatsiinilla tai fotemustiinilla, ja heidän keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika on alle kolme kuukautta.
Autofagian aktivointi BRAF- ja MEK-inhibiittoreiden läsnä ollessa on tunnettu mekanismi BRAF/MEK-inhibiittoreiden vastustuskyvystä. Hydroksiklorokiini on autofagian estäjä, ja in vitro on ehdotettu, että se voisi vähentää vastustuskykyä BRAF/MEK-estäjille.
Vuonna 2018 saatujen positiivisten tulosten jälkeen Yhdysvalloissa tehdystä vaiheen I/II tutkimuksesta, joka osoitti dabrafenibin, trametinibin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmän tehokkuuden ja toksisuuden puuttumisen, kun niitä käytettiin ensimmäisen linjan hoitona, ehdotimme potilaillemme, jotka olivat dabrafenibi/trametinibi-yhdistelmälle resistenttejä, jatkamaan hoitoaan etenemisen jälkeen ja saamaan lisäksi hydroksiklorokiinia.
Tämä lääkemääräys aloitettiin potilailla, joille ei ollut muita hoitovaihtoehtoja saatavilla monitieteisen kasvainlautakunnan tekemän validoinnin jälkeen. Kaikille potilaille ilmoitettiin, että dabrafenibi/trametinibi/hydroksiklorokiini-yhdistelmää ei hyväksynyt sääntelyviranomainen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Hoidetut potilaat
- BRAF-mutatoituneen metastaattisen melanooman osalta Pr Dallen ihotautiosastolla Center Hospitalier Lyon Sudissa,
- Tammikuusta 2008 kesäkuuhun 2020
- jotka ovat saaneet immunoterapiaa ennen dabrafenibi/trametinibihoitoa
- jotka tulivat vastustuskykyisiksi dabrafeibille/trametinibille
- ja saanut taudin etenemisen jälkeen joko dabrafenibi/trametinibi- ja hydroksiklorokiinihoidon tai sytotoksisen kemoterapian
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, jossa on aktivoiva BRAF-mutaatio
- Jotka saivat vähintään yhden immunoterapian sarjan
- Kenen sairaus on resistentti BRAF-estäjälle, jota käytetään yksinään tai yhdessä MEK-estäjän kanssa
- Jotka saivat joko sytotoksista kemoterapiaa tai dabrafenibi + trametinibi + hydroksiklorokiini yhdistelmää taudin etenemisen jälkeen dabrafenibiksi/trametinibiksi tammikuusta 2008 kesäkuuhun 2020 Lyon Sud Hospitalin ihotautiosastolla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät saaneet immunoterapiaa ennen dabrafenibi/trametinibihoitoa
- Kasvaintaulun validoinnin puuttuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma ja joita hoidetaan dabrafenibillä/trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla.
Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, joita hoidetaan dabrafenibillä/trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla sen jälkeen, kun he ovat saaneet resistenssin dabrafenibille/trametinibille. Hoidetut potilaat
|
Arvioimme kaikkien potilaiden hoitoa edeltävät tiedot:
Arvioimme kaikilla potilailla tutkimushoidon aikana:
|
|
Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma ja joita hoidetaan sytotoksisella kemoterapialla.
Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, joita hoidetaan sytotoksisella kemoterapialla hankitun resistenssin jälkeen dabrafenibille/trametinibille. Hoidetut potilaat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) vertailu potilailla, jotka ovat resistenttejä dabrafenibille/trametinibille ja jotka saavat dabrafenibi/trametinibi/hydroksiklorokiinia kasvaimen etenemisestä huolimatta, verrattuna sytotoksiseen kemoterapiaan
Aikaikkuna: Potilaat, joita hoidettiin tammikuusta 2008 kesäkuuhun 2020, otetaan takautuvasti tähän tutkimukseen. Datakatkaisu määritellään kesäkuussa 2020.
|
Progression Free Survival: aika syövän hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene
|
Potilaat, joita hoidettiin tammikuusta 2008 kesäkuuhun 2020, otetaan takautuvasti tähän tutkimukseen. Datakatkaisu määritellään kesäkuussa 2020.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_1230
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ihotauti ja onkologia
-
University of PittsburghNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR); Kaiser PermanenteValmisPit-and-Fissure-tiivisteetYhdysvallat
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaPit and fissure karies | Karies; AlkukirjainEgypti
-
Ivoclar Vivadent AGValmisKaries Pit and Fissure rajoitettu emaliinSaksa, Sveitsi
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Cairo UniversityTuntematon
-
University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh...ValmisJianzhongshu Acupoint and Levator Scapulae -kiinnitys anatomiaVietnam
-
Istituto Clinico HumanitasValmisGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
The University of Hong KongDepartment of Health and Human ServicesTuntematonLapsi | Pit and fissure karies | Hammas, lehtipuu | LasiionomeerisementitHong Kong
-
Zagazig UniversityIlmoittautuminen kutsustaEnnaltaehkäisevä Paracetamol Plus Tramadol and Preemptive FentanylEgypti
-
Zhengzhou UniversityValmisKustannustehokkuus | Lasiionomeerisementti | Pit and fissure karies (häiriö)Kiina
Kliiniset tutkimukset esikäsittelytiedot
-
Michele StatonNational Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisOpioidien käyttöhäiriöYhdysvallat
-
University of California, DavisAktiivinen, ei rekrytointi
-
Zealand University HospitalValmis
-
GEMA LEÓN BRAVOValmisNivelletty; JäykkäEspanja
-
Albert Einstein Healthcare NetworkEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, DavisValmis
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiivinen, ei rekrytointi
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder...ValmisPerhesuunnittelupalvelutYhdysvallat
-
The Cooper Health SystemGeorgetown University; University of Virginia; Virginia Commonwealth University ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaGlioblastooma | Astrosytooma | Oligodendrogliooma | Korkealuokkaiset glioomit
-
Ankara City Hospital BilkentValmisGynekologinen onkologiapotilas | Ultraääni, Doppler | Induktiojälkeinen hypotensio (PIH)Turkki (Türkiye)