Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ассоциация ингибиторов гидроксихлорохина, BRAF и MEK при метастатической меланоме: ретроспективное исследование случай-контроль. (CHLORO-DATRAM)

16 февраля 2021 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Добавление гидроксихлорохина у пациентов с метастатической меланомой, устойчивых к ингибиторам BRAF и MEK: ретроспективное исследование случай-контроль.

Пациентов с меланомой с мутацией BRAF обычно лечат во Франции первой линией иммунотерапии, за которой следует вторая линия, сочетающая ингибитор BRAF (дабрафениб, вемурафениб, энкорафениб) и ингибитор MEK (траметиниб, кобиметиниб, биниметиниб).

Комбинация дабрафениб/траметиниб изначально очень эффективна, но, к сожалению, она ограничена, поскольку приобретенная резистентность обычно возникает после года лечения. К сожалению, пациенты, которые становятся устойчивыми к дабрафенибу/траметинибу и иммунотерапии, не имеют в своем распоряжении одобренного эффективного лечения. Они обычно получают паллиативную химиотерапию дакарбазином или фотемустином, и их средняя общая выживаемость составляет менее трех месяцев.

Активация аутофагии в присутствии ингибиторов BRAF и MEK является известным механизмом устойчивости к ингибиторам BRAF/MEK. Гидроксихлорохин является ингибитором аутофагии, и in vitro было высказано предположение, что он может снижать устойчивость к ингибиторам BRAF/MEK.

После получения в 2018 году положительных результатов исследования фазы I/II в США, показавших эффективность и отсутствие токсичности комбинации дабрафениба, траметиниба и гидроксихлорохина при использовании в качестве терапии первой линии, мы предложили нашим пациентам, которые стали устойчивых к комбинации дабрафениб/траметиниб, продолжать их лечение после прогрессирования и дополнительно получать гидроксихлорохин.

Это назначение было начато у пациентов, для которых не было доступных дополнительных терапевтических вариантов, после проверки многопрофильной комиссией по опухолям. Все пациенты были проинформированы о том, что комбинация дабрафениб/траметиниб/гидроксихлорохин не одобрена регулирующим органом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

31

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентов лечили

  • для метастатической меланомы с мутацией BRAF в дерматологическом отделении профессора Далле в Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • С января 2008 г. по июнь 2020 г.
  • которые получали лечение иммунотерапией до лечения дабрафенибом/траметинибом
  • которые стали устойчивыми к дабрафеибу/траметинибу
  • и получавшие после прогрессирования заболевания либо лечение дабрафенибом/траметинибом и гидроксихлорохином, либо цитотоксическую химиотерапию

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с метастатической меланомой с активирующей мутацией BRAF
  • Кто получил хотя бы одну линию иммунотерапии
  • Чье заболевание устойчиво к ингибитору BRAF, используемому в качестве монотерапии или в комбинации с ингибитором MEK.
  • Кто получал либо цитотоксическую химиотерапию, либо комбинацию дабрафениб + траметиниб + гидроксихлорохин после прогрессирования заболевания на дабрафениб/траметиниб с января 2008 г. по июнь 2020 г. в дерматологическом отделении больницы Lyon Sud

Критерий исключения:

  • Пациенты, не получавшие иммунотерапию до начала лечения дабрафенибом/траметинибом
  • Отсутствие валидации совета по опухолям

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с метастатической меланомой, получающие лечение дабрафенибом/траметинибом и гидроксихлорохином.

Пациенты с метастатической меланомой, получавшие лечение дабрафенибом/траметинибом и гидроксихлорохином после приобретенной устойчивости к дабрафенибу/траметинибу.

Пациентов лечили

  • для метастатической меланомы с мутацией BRAF в дерматологическом отделении профессора Далле в Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • С января 2008 г. по июнь 2020 г.
  • которые получали лечение иммунотерапией до лечения дабрафенибом/траметинибом
  • которые стали устойчивыми к дабрафеибу/траметинибу
  • и получали после прогрессирования заболевания лечение дабрафенибом/траметинибом и гидроксихлорохином
Другой: данные предварительной обработки

Мы будем оценивать у всех пациентов данные до лечения:

  • Определение стадии меланомы в начале лечения
  • Характеристики меланомы при первоначальном диагнозе
  • Количество и локализация метастазов
  • Статус исполнителей
  • Демографическая информация
Другой: во время лечения

Мы будем оценивать у всех пациентов во время исследуемого лечения:

  • Частота нежелательных явлений
  • Тип нежелательных явлений
  • Рентгенологический ответ на лечение компьютерной томографией, которую обычно проводят каждые три месяца.
Пациенты с метастатической меланомой, получающие цитотоксическую химиотерапию.

Пациенты с метастатической меланомой, получавшие цитотоксическую химиотерапию после приобретенной устойчивости к дабрафенибу/траметинибу.

Пациентов лечили

  • для метастатической меланомы с мутацией BRAF в дерматологическом отделении профессора Далле в Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • С января 2008 г. по июнь 2020 г.
  • которые получали лечение иммунотерапией до лечения дабрафенибом/траметинибом
  • которые стали устойчивыми к дабрафеибу/траметинибу
  • и получавшие после прогрессирования заболевания лечение дабрафенибом/траметинибом цитотоксической химиотерапией

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с резистентностью к дабрафенибу/траметинибу, которые получают дабрафениб/траметиниб/гидроксихлорохин, несмотря на прогрессирование опухоли, по сравнению с цитотоксической химиотерапией
Временное ограничение: Пациенты, получавшие лечение с января 2008 г. по июнь 2020 г., будут ретроспективно включены в это исследование. Отсечение данных будет определено в июне 2020 года.
Выживаемость без прогрессирования: период времени во время и после лечения рака, в течение которого пациент живет с болезнью, но ее состояние не ухудшается.
Пациенты, получавшие лечение с января 2008 г. по июнь 2020 г., будут ретроспективно включены в это исследование. Отсечение данных будет определено в июне 2020 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Следователи

  • Главный следователь: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL20_1230

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дерматология и онкология

Клинические исследования данные предварительной обработки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться