Hidroxiklorokin, BRAF és MEK-inhibitorok társulása metasztatikus melanomában: retrospektív eset-kontroll vizsgálat. (CHLORO-DATRAM)
Hidroxiklorokin kiegészítése áttétes melanomában szenvedő betegeknél, akik rezisztensek a BRAF- és MEK-gátlókkal szemben: retrospektív eset-kontroll vizsgálat.
A BRAF-mutáns melanomában szenvedő betegeket Franciaországban általában az első immunterápia vonallal kezelik, amelyet egy második vonal követ, amely egy BRAF-gátlót (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) és egy MEK-inhibitort (trametinib, cobimetinib, binimetinib) kombinál.
A dabrafenib/trametinib kombináció kezdetben nagyon hatékony, de sajnos korlátozott, mert a szerzett rezisztencia általában egy éves kezelés után jelentkezik. A dabrafenib/trametinib és az immunterápia rezisztenssé váló betegek esetében sajnos nem áll rendelkezésre jóváhagyott hatékony kezelés. Általában palliatív kemoterápiát kapnak dakarbazinnal vagy fotemusztinnal, és átlagosan három hónapnál kevesebb a teljes túlélésük.
Az autofágia aktiválása BRAF és MEK inhibitorok jelenlétében a BRAF/MEK inhibitorokkal szembeni rezisztencia ismert mechanizmusa. A hidroxiklorokin egy autofágia inhibitor, és in vitro feltételezték, hogy csökkentheti a BRAF/MEK inhibitorokkal szembeni rezisztenciát.
Egy egyesült államokbeli I/II. fázisú vizsgálat 2018-as pozitív eredményeit követően, amely kimutatta a dabrafenib, trametinib és hidroxiklorokin kombináció hatékonyságát és toxicitás hiányát, ha első vonalbeli kezelésként alkalmazták, azt javasoltuk betegeinknek, akik rezisztensek a dabrafenib/trametinib kombinációval szemben, hogy a kezelést a progresszión túl is folytassák, és emellett hidroxiklorokint is kapjanak.
Ezt a receptet olyan betegeknél írták ki, akiknek nem álltak rendelkezésre további terápiás lehetőségek, miután egy multidiszciplináris tumorbizottság jóváhagyta. Minden beteget tájékoztattak arról, hogy a dabrafenib/trametinib/hidroxiklorokin kombinációt nem hagyta jóvá egy szabályozó ügynökség.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Kezelt betegek
- a BRAF mutációval rendelkező áttétes melanoma esetében Pr Dalle bőrgyógyászati osztályán a Center Hospitalier Lyon Sudban,
- 2008 januárjától 2020 júniusáig
- akik immunterápiás kezelésben részesültek a dabrafenib/trametinib kezelés előtt
- akik rezisztenssé váltak a dabrafeibre/trametinibre
- és a betegség progressziója után dabrafenib/trametinib és hidroxiklorokin kezelésben vagy citotoxikus kemoterápiában részesültek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes melanomában szenvedő betegek aktiváló BRAF mutációval
- Aki legalább egy sor immunterápiát kapott
- Akinek a betegsége rezisztens az önmagában vagy MEK gátlóval kombinálva alkalmazott BRAF gátlóra
- Aki 2008 januárja és 2020 júniusa között citotoxikus kemoterápiát vagy dabrafenib + trametinib + hidroxiklorokin kombinációt kapott a betegség dabrafenibre/trametinibre történő progressziója után a Lyon Sud Hospital bőrgyógyászati osztályán
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem kaptak immunterápiát a dabrafenib/trametinib kezelés előtt
- A tumortábla validálásának hiánya
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Áttétes melanomában szenvedő, dabrafenib/trametinib és hidroxiklorokin kezelésben részesülő betegek.
Metasztatikus melanomában szenvedő, dabrafenib/trametinib és hidroxiklorokin kezelésben részesülő betegek dabrafenib/trametinibbel szembeni rezisztencia megszerzése után. Kezelt betegek
|
Minden betegnél értékelni fogjuk a kezelés előtti adatokat:
A vizsgálati kezelés során minden betegnél értékelni fogjuk:
|
|
Citotoxikus kemoterápiával kezelt, metasztatikus melanomában szenvedő betegek.
Metasztatikus melanomában szenvedő betegek, akiket citotoxikus kemoterápiával kezeltek a dabrafenib/trametinib elleni rezisztencia megszerzése után. Kezelt betegek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása azoknál a betegeknél, akik rezisztensek dabrafenib/trametinibre, és akik dabrafenib/trametinib/hidroxiklorokint kapnak a tumor progressziója ellenére, és citotoxikus kemoterápia
Időkeret: A 2008 januárja és 2020 júniusa között kezelt betegeket visszamenőleg bevonjuk ebbe a vizsgálatba. Az adatlezárást 2020 júniusában határozzák meg.
|
Progressziómentes túlélés: az az idő, ameddig a beteg a rák kezelése alatt és után él a betegséggel, de a betegség nem romlik
|
A 2008 januárja és 2020 júniusa között kezelt betegeket visszamenőleg bevonjuk ebbe a vizsgálatba. Az adatlezárást 2020 júniusában határozzák meg.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL20_1230
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .