Związek inhibitorów hydroksychlorochiny, BRAF i MEK w czerniaku z przerzutami: retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne. (CHLORO-DATRAM)
Dodatek hydroksychlorochiny u pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którzy są oporni na inhibitory BRAF i MEK: retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne.
Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF są zwykle leczeni we Francji pierwszą linią immunoterapii, a następnie drugą linią, która łączy inhibitor BRAF (dabrafenib, wemurafenib, enkorafenib) i inhibitor MEK (trametynib, kobimetynib, binimetynib).
Skojarzenie dabrafenib/trametynib jest początkowo bardzo skuteczne, ale niestety ograniczone, ponieważ nabyte oporności pojawiają się zwykle po roku leczenia. Pacjenci, którzy stają się oporni na dabrafenib/trametynib i immunoterapię, niestety nie mają do dyspozycji zatwierdzonego skutecznego leczenia. Zwykle otrzymują paliatywną chemioterapię dakarbazyną lub fotemustyną, a ich średni całkowity czas przeżycia jest krótszy niż trzy miesiące.
Aktywacja autofagii w obecności inhibitorów BRAF i MEK jest znanym mechanizmem oporności na inhibitory BRAF/MEK. Hydroksychlorochina jest inhibitorem autofagii i sugerowano in vitro, że może zmniejszać oporność na inhibitory BRAF/MEK.
Po pozytywnych wynikach w 2018 roku badania fazy I/II w USA, które wykazały skuteczność i brak toksyczności połączenia dabrafenibu, trametynibu i hydroksychlorochiny w leczeniu pierwszego rzutu, zaproponowaliśmy naszym pacjentom, którzy zostali opornych na połączenie dabrafenibu/trametynibu, kontynuowania leczenia po wystąpieniu progresji i dodatkowego otrzymywania hydroksychlorochiny.
Receptę tę rozpoczęto u pacjentów, dla których nie były dostępne dalsze opcje terapeutyczne, po zatwierdzeniu przez multidyscyplinarną radę ds. nowotworów. Wszystkich pacjentów poinformowano, że połączenie dabrafenib/trametynib/hydroksychlorochina nie zostało zatwierdzone przez agencję regulacyjną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pierre-Bénite, Francja, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci leczeni
- z powodu przerzutowego czerniaka z mutacją BRAF na oddziale dermatologii Pr Dalle w Centre Hospitalier Lyon Sud,
- Od stycznia 2008 do czerwca 2020
- którzy otrzymali leczenie immunoterapią przed otrzymaniem leczenia dabrafenibem/trametynibem
- u których wystąpiła oporność na dabrafeib/trametynib
- i otrzymane po progresji choroby albo leczenie dabrafenibem/trametynibem i hydroksychlorochiną albo cytotoksyczna chemioterapia
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przerzutowym czerniakiem z aktywującą mutacją BRAF
- Kto otrzymał co najmniej jedną linię immunoterapii
- którego choroba jest oporna na inhibitor BRAF stosowany w monoterapii lub w połączeniu z inhibitorem MEK
- Którzy otrzymywali chemioterapię cytotoksyczną lub połączenie dabrafenibu + trametynibu + hydroksychlorochiny po progresji choroby do dabrafenibu/trametynibu od stycznia 2008 do czerwca 2020 na oddziale dermatologii szpitala Lyon Sud
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie otrzymywali immunoterapii przed leczeniem dabrafenibem/trametynibem
- Brak walidacji tablicy guzów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z czerniakiem z przerzutami leczeni dabrafenibem/trametynibem i hydroksychlorochiną.
Pacjenci z czerniakiem z przerzutami leczeni dabrafenibem/trametynibem i hydroksychlorochiną po nabytej oporności na dabrafenib/trametynib. Pacjenci leczeni
|
U wszystkich pacjentów ocenimy dane przed leczeniem:
U wszystkich pacjentów podczas leczenia w ramach badania będziemy oceniać:
|
|
Pacjenci z przerzutowym czerniakiem leczeni chemioterapią cytotoksyczną.
Pacjenci z przerzutowym czerniakiem leczeni chemioterapią cytotoksyczną po nabytej oporności na dabrafenib/trametynib. Pacjenci leczeni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów opornych na dabrafenib/trametynib, którzy otrzymują dabrafenib/trametynib/hydroksychlorochinę pomimo progresji nowotworu w porównaniu z chemioterapią cytotoksyczną
Ramy czasowe: Pacjenci leczeni od stycznia 2008 r. do czerwca 2020 r. zostaną retrospektywnie włączeni do tego badania. Data odcięcia zostanie określona w czerwcu 2020 r.
|
Przeżycie wolne od progresji choroby: długość czasu w trakcie i po leczeniu nowotworu, przez jaki pacjent żyje z chorobą, ale stan się nie pogarsza
|
Pacjenci leczeni od stycznia 2008 r. do czerwca 2020 r. zostaną retrospektywnie włączeni do tego badania. Data odcięcia zostanie określona w czerwcu 2020 r.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL20_1230
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .