Associazione di inibitori di idrossiclorochina, BRAF e MEK nel melanoma metastatico: uno studio retrospettivo caso-controllo. (CHLORO-DATRAM)

I pazienti con melanoma BRAF mutato sono generalmente trattati in Francia con una prima linea di immunoterapia seguita da una seconda linea che combina un inibitore BRAF (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) e un inibitore MEK (trametinib, cobimetinib, binimetinib).

La combinazione dabrafenib/trametinib è inizialmente molto efficace ma purtroppo è limitata perché le resistenze acquisite di solito si manifestano dopo un anno di trattamento. I pazienti che diventano resistenti a dabrafenib/trametinib e all'immunoterapia, purtroppo non dispongono di un trattamento efficace approvato. Di solito ricevono una chemioterapia palliativa con dacarbazina o fotemustina e hanno una sopravvivenza globale media inferiore a tre mesi.

L'attivazione dell'autofagia in presenza di inibitori di BRAF e MEK è un noto meccanismo di resistenza agli inibitori di BRAF/MEK. L'idrossiclorochina è un inibitore dell'autofagia ed è stato suggerito in vitro che potrebbe diminuire la resistenza agli inibitori BRAF/MEK.

A seguito dei risultati positivi nel 2018 di uno studio di fase I/II negli USA che ha mostrato l'efficacia e l'assenza di tossicità dell'associazione di Dabrafenib, Trametinib e idrossiclorochina quando utilizzato come trattamento di prima linea, abbiamo proposto ai nostri pazienti che erano diventati resistenti alla combinazione dabrafenib/trametinib, di proseguire il loro trattamento oltre la progressione e di ricevere in aggiunta idrossiclorochina.

Questa prescrizione è stata avviata in pazienti per i quali non erano disponibili ulteriori opzioni terapeutiche, dopo la convalida da parte di un comitato multidisciplinare per i tumori. Tutti i pazienti sono stati informati che la combinazione dabrafenib/trametinib/idrossiclorochina non era stata approvata da un'agenzia di regolamentazione.