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Asociación de inhibidores de hidroxicloroquina, BRAF y MEK en melanoma metastásico: un estudio retrospectivo de casos y controles. (CHLORO-DATRAM)

16 de febrero de 2021 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Adyuvante de hidroxicloroquina en pacientes con melanoma metastásico que son resistentes a los inhibidores de BRAF y MEK: un estudio retrospectivo de casos y controles.

Los pacientes con un melanoma con mutación BRAF generalmente se tratan en Francia con una primera línea de inmunoterapia seguida de una segunda línea que combina un inhibidor de BRAF (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) y un inhibidor de MEK (trametinib, cobimetinib, binimetinib).

La combinación dabrafenib/trametinib es inicialmente muy eficaz pero lamentablemente es limitada porque las resistencias adquiridas suelen aparecer después de un año de tratamiento. Los pacientes que se vuelven resistentes a dabrafenib/trametinib e inmunoterapia, lamentablemente no tienen a su disposición un tratamiento eficaz aprobado. Suelen recibir quimioterapia paliativa con dacarbazina o fotemustina, y tienen una supervivencia global media inferior a los tres meses.

La activación de la autofagia en presencia de inhibidores de BRAF y MEK es un mecanismo conocido de resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK. La hidroxicloroquina es un inhibidor de la autofagia y se ha sugerido in vitro que podría disminuir la resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK.

Tras los resultados positivos en 2018 de un estudio de fase I/II en EE. UU. que demostró la eficacia y la ausencia de toxicidad de la asociación de Dabrafenib, Trametinib e hidroxicloroquina cuando se utiliza como tratamiento de primera línea, propusimos a nuestros pacientes que se habían convertido resistentes a la combinación dabrafenib/trametinib, continuar su tratamiento más allá de la progresión y recibir además hidroxicloroquina.

Esta prescripción se inició en pacientes para los que no se disponía de más opciones terapéuticas, previa validación por una junta multidisciplinar de tumores. Se informó a todos los pacientes que la combinación dabrafenib/trametinib/hidroxicloroquina no había sido aprobada por una agencia reguladora.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

31

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes tratados

  • para un melanoma metastásico con mutación BRAF en la sala de dermatología de Pr Dalle en el Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • De enero de 2008 a junio de 2020
  • que recibieron un tratamiento con inmunoterapia antes de recibir un tratamiento con dabrafenib/trametinib
  • que se volvieron resistentes a dabrafeib/trametinib
  • y recibió después de la progresión de la enfermedad un tratamiento con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina o una quimioterapia citotóxica

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con melanoma metastásico con una mutación BRAF activadora
  • Que recibieron al menos una línea de inmunoterapia
  • Cuya enfermedad es resistente a un inhibidor de BRAF utilizado como agente único o en combinación con un inhibidor de MEK
  • Que recibieron quimioterapia citotóxica o la combinación dabrafenib + trametinib + hidroxicloroquina después de la progresión de la enfermedad a dabrafenib/trametinib de enero de 2008 a junio de 2020 en la sala de Dermatología del Hospital Lyon Sud

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no recibieron inmunoterapia antes del tratamiento con dabrafenib/trametinib
  • Ausencia de validación de la junta de tumores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con un melanoma metastásico tratados con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina.

Pacientes con melanoma metastásico tratados con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina después de adquirir resistencia a dabrafenib/trametinib.

Pacientes tratados

  • para un melanoma metastásico con mutación BRAF en la sala de dermatología de Pr Dalle en el Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • De enero de 2008 a junio de 2020
  • que recibieron un tratamiento con inmunoterapia antes de recibir un tratamiento con dabrafenib/trametinib
  • que se volvieron resistentes a dabrafeib/trametinib
  • y recibió tras la progresión de la enfermedad un tratamiento con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina
Otro: datos de pretratamiento

Evaluaremos en todos los pacientes los datos previos al tratamiento:

  • Estadificación del melanoma al inicio del tratamiento
  • Características del melanoma en el diagnóstico inicial
  • Número y ubicación de metástasis
  • Estado de ejecución
  • Información demográfica
Otro: durante el tratamiento del estudio

Evaluaremos en todos los pacientes durante el tratamiento del estudio:

  • Tasa de eventos adversos
  • Tipo de eventos adversos
  • Respuesta radiológica al tratamiento mediante tomografías computarizadas que se realizan de forma rutinaria cada tres meses.
Pacientes con un melanoma metastásico tratados con quimioterapia citotóxica.

Pacientes con melanoma metastásico tratados con quimioterapia citotóxica después de adquirir resistencia a dabrafenib/trametinib.

Pacientes tratados

  • para un melanoma metastásico con mutación BRAF en la sala de dermatología de Pr Dalle en el Centre Hospitalier Lyon Sud,
  • De enero de 2008 a junio de 2020
  • que recibieron un tratamiento con inmunoterapia antes de recibir un tratamiento con dabrafenib/trametinib
  • que se volvieron resistentes a dabrafeib/trametinib
  • y recibió después de la progresión de la enfermedad con dabrafenib/trametinib un tratamiento con quimioterapia citotóxica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes resistentes a dabrafenib/trametinib que reciben dabrafenib/trametinib/hidroxicloroquina a pesar de la progresión del tumor versus quimioterapia citotóxica
Periodo de tiempo: Los pacientes tratados desde enero de 2008 hasta junio de 2020 se incluirán retrospectivamente en este estudio. El corte de datos se definirá en junio de 2020.
Supervivencia libre de progresión: el tiempo durante y después del tratamiento de un cáncer, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora
Los pacientes tratados desde enero de 2008 hasta junio de 2020 se incluirán retrospectivamente en este estudio. El corte de datos se definirá en junio de 2020.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hospices Civils de Lyon

Investigadores

  • Investigador principal: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL20_1230

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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