Asociación de inhibidores de hidroxicloroquina, BRAF y MEK en melanoma metastásico: un estudio retrospectivo de casos y controles. (CHLORO-DATRAM)
Adyuvante de hidroxicloroquina en pacientes con melanoma metastásico que son resistentes a los inhibidores de BRAF y MEK: un estudio retrospectivo de casos y controles.
Los pacientes con un melanoma con mutación BRAF generalmente se tratan en Francia con una primera línea de inmunoterapia seguida de una segunda línea que combina un inhibidor de BRAF (dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) y un inhibidor de MEK (trametinib, cobimetinib, binimetinib).
La combinación dabrafenib/trametinib es inicialmente muy eficaz pero lamentablemente es limitada porque las resistencias adquiridas suelen aparecer después de un año de tratamiento. Los pacientes que se vuelven resistentes a dabrafenib/trametinib e inmunoterapia, lamentablemente no tienen a su disposición un tratamiento eficaz aprobado. Suelen recibir quimioterapia paliativa con dacarbazina o fotemustina, y tienen una supervivencia global media inferior a los tres meses.
La activación de la autofagia en presencia de inhibidores de BRAF y MEK es un mecanismo conocido de resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK. La hidroxicloroquina es un inhibidor de la autofagia y se ha sugerido in vitro que podría disminuir la resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK.
Tras los resultados positivos en 2018 de un estudio de fase I/II en EE. UU. que demostró la eficacia y la ausencia de toxicidad de la asociación de Dabrafenib, Trametinib e hidroxicloroquina cuando se utiliza como tratamiento de primera línea, propusimos a nuestros pacientes que se habían convertido resistentes a la combinación dabrafenib/trametinib, continuar su tratamiento más allá de la progresión y recibir además hidroxicloroquina.
Esta prescripción se inició en pacientes para los que no se disponía de más opciones terapéuticas, previa validación por una junta multidisciplinar de tumores. Se informó a todos los pacientes que la combinación dabrafenib/trametinib/hidroxicloroquina no había sido aprobada por una agencia reguladora.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes tratados
- para un melanoma metastásico con mutación BRAF en la sala de dermatología de Pr Dalle en el Centre Hospitalier Lyon Sud,
- De enero de 2008 a junio de 2020
- que recibieron un tratamiento con inmunoterapia antes de recibir un tratamiento con dabrafenib/trametinib
- que se volvieron resistentes a dabrafeib/trametinib
- y recibió después de la progresión de la enfermedad un tratamiento con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina o una quimioterapia citotóxica
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con melanoma metastásico con una mutación BRAF activadora
- Que recibieron al menos una línea de inmunoterapia
- Cuya enfermedad es resistente a un inhibidor de BRAF utilizado como agente único o en combinación con un inhibidor de MEK
- Que recibieron quimioterapia citotóxica o la combinación dabrafenib + trametinib + hidroxicloroquina después de la progresión de la enfermedad a dabrafenib/trametinib de enero de 2008 a junio de 2020 en la sala de Dermatología del Hospital Lyon Sud
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no recibieron inmunoterapia antes del tratamiento con dabrafenib/trametinib
- Ausencia de validación de la junta de tumores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con un melanoma metastásico tratados con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina.
Pacientes con melanoma metastásico tratados con dabrafenib/trametinib e hidroxicloroquina después de adquirir resistencia a dabrafenib/trametinib. Pacientes tratados
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Evaluaremos en todos los pacientes los datos previos al tratamiento:
Evaluaremos en todos los pacientes durante el tratamiento del estudio:
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Pacientes con un melanoma metastásico tratados con quimioterapia citotóxica.
Pacientes con melanoma metastásico tratados con quimioterapia citotóxica después de adquirir resistencia a dabrafenib/trametinib. Pacientes tratados
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes resistentes a dabrafenib/trametinib que reciben dabrafenib/trametinib/hidroxicloroquina a pesar de la progresión del tumor versus quimioterapia citotóxica
Periodo de tiempo: Los pacientes tratados desde enero de 2008 hasta junio de 2020 se incluirán retrospectivamente en este estudio. El corte de datos se definirá en junio de 2020.
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Supervivencia libre de progresión: el tiempo durante y después del tratamiento de un cáncer, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora
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Los pacientes tratados desde enero de 2008 hasta junio de 2020 se incluirán retrospectivamente en este estudio. El corte de datos se definirá en junio de 2020.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Victoire REYNAUD, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud, Dermatology unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL20_1230
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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