转移性黑色素瘤中羟氯喹、BRAF 和 MEK 抑制剂的关联：一项回顾性病例对照研究。 (CHLORO-DATRAM)

在法国，患有 BRAF 突变黑色素瘤的患者通常先接受一线免疫治疗，然后再接受联合 BRAF 抑制剂（dabrafenib、vemurafenib、encorafenib）和 MEK 抑制剂（trametinib、cobimetinib、binimetinib）的二线治疗。

dabrafenib/trametinib 的组合最初非常有效，但不幸的是它受到限制，因为获得性耐药通常在治疗一年后发生。 不幸的是，对 dabrafenib/trametinib 和免疫疗法产生耐药性的患者没有可供他们使用的经批准的有效治疗方法。 他们通常接受达卡巴嗪或福莫司汀的姑息性化疗，平均总生存期不到三个月。

在存在 BRAF 和 MEK 抑制剂的情况下激活自噬是一种已知的 BRAF/MEK 抑制剂耐药机制。 羟氯喹是一种自噬抑制剂，在体外研究表明它可以降低对 BRAF/MEK 抑制剂的耐药性。

继 2018 年美国 I/II 期研究的积极结果显示达拉非尼、曲美替尼和羟氯喹作为一线治疗时的有效性和无毒性之后，我们向我们的患者提出建议，这些患者已经成为对 dabrafenib/trametinib 组合有耐药性，在进展后继续治疗并接受额外的羟氯喹治疗。

经过多学科肿瘤委员会的验证后，该处方开始于没有进一步治疗选择的患者。 所有患者都被告知达拉非尼/曲美替尼/羟氯喹的组合未获得监管机构的批准。