En webbmedierad uppföljning med webbapplikationen KidneyPRO kontra standarduppföljning för patienter med avancerad njurcellscancer som behandlas med Axitinib/Pembrolizumab i första linjen (AxiPRO)
Med tillkomsten av immunterapi är standardbehandlingen av förstahandsbehandling för patienter med njurcellscancer nu en förening med en immunkontrollpunktshämmare. I detta sammanhang har associationen axitinib plus pembrolizumab redan utvärderats i flera studier med positiva resultat för Progressionsfri överlevnad, Total överlevnad och Fullständig respons. Kombinationen fick ett positivt yttrande från kommittén för läkemedel för humant bruk, och Europeiska kommissionen godkänner förlängningen av marknadsföringstillståndet i första linjen för patienter med metastaserande njurcellscancer.
I samband med behandling med en ny förening är det viktigt att hantera toxiciteterna noggrant för att patienterna ska få en optimal behandling. Den underliggande hypotesen är att användningen av ny informations- och kommunikationsteknik skulle kunna förbättra den kliniska patienthanteringen.
I denna studie vill vi bedöma effekten av övervakning via webbapplikationen KidneyPRO på livskvaliteten för patienter med den nya kombinationen av behandling axitinib/pembrolizumab för ett njurcellscancer i första linjen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metastaserande eller lokalt avancerade klarcelliga njurkarcinom (RCC) behandlas med riktade terapier (hämmare av tyrosinkinaser) och immunkontrollpunktshämmare.
I första raden testas många kombinationer. Association of TKI-PD L1-inhibitor är ett alternativ. Axitinib-Pembrolizumab visade mycket hög svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad jämfört med Sunitinib men immunterapier har en specifik biverkningsprofil. Egentligen finns det ingen standardiserad uppföljning för denna typ av behandling.
Det är viktigt att utveckla nya strategier som minskar de resurser som används samtidigt som man förbättrar prestandan för denna övervakning till förmån för patienterna, för att förbättra patienternas komfort, för att förbättra efterlevnaden och för att optimera dosen av behandling som tas emot, i en vårdförlopp omarbetas genom att upprätthålla en kontinuerlig kontakt inte krävande.
I samarbete med Scientific Research National Center, tillämpades teorin om kaos och dess derivat på cancer och en webbapplikation utvecklades på dessa koncept för att på distans analysera dynamiken i de symptom som patienten känner och tidigt upptäcka ett återfall eller en komplikation av sin cancer. Kliniska symtom utvärderas själv av patienterna en gång i veckan, transkriberas till sin smartphone eller dator via internetapplikationen. Relevanta kliniska händelser detekteras med hjälp av databearbetningsalgoritmer, som kombinerar dynamiken hos de olika rapporterade symtomen. I detta fall skickas ett varningsmeddelande till vårdteamet. Remitterande onkologen varnas alltså tidigt. Han kan sedan ringa ett telefonsamtal till patienten om verkligheten av det medicinska larmet och kalla honom till en kontroll eller någon annan kompletterande undersökning.
Applicerad på lungcancer är denna applikation en beprövad lösning med en klinisk fas III-prövning. Huvudkriteriet var total överlevnad. Övervakningen av dessa patienter med webbapplikationen och med ett antal skannrar reducerade med 50 % jämfört med referensarmen, gjorde det möjligt att diagnostisera återfall tidigare, att behandla dem under bättre förhållanden och framför allt att förbättra statistiskt signifikant totalt sett överlevnad (en ökning av den totala överlevnaden på 26 % efter 1 år (hos patienter som avser att behandla): 49 % i standardarmen mot 75 % i den experimentella armen: p = 0,0025. Denna vinst kvarstår med 2 års nedgång (en medianvinst i total överlevnad på 7,6 månader, p=0,0312).
Detta koncept bekräftades i NCT0578006-studien publicerad av Basch et al. Basch använde en liknande applikation under kemoterapibehandling hos 766 cancerpatienter. Webbapplikationen har förbättrat den totala överlevnaden med 5 månader (Hazard ratio: 0,83).
Denna webbapplikation gav en statistisk förbättring av livskvaliteten för lungcancer, tillgång till nya behandlingslinjer (74 % mot 33 %, p <0,001) och optimalt med behandlingar som levereras i terapeutiska doser (i 76 % mot 34 %) och snabbare tillgång till stödjande vård för en tydlig förbättring av patienternas allmäntillstånd (77 mot 33 %, p <0,001). Nyckeln för dessa patienter som upplevde många behandlingstoxiciteter var att använda en bättre metod för aktiv uppföljning.
En realtidsundersökning av livskvaliteten för patienter med njurcellscancer som får Axitinib/Pembrolizumab är ett mål som aldrig har utvärderats. Denna studie gör det möjligt att generera data hos patienter som inte ingick i fas III-studien (KEYNOT 426): Prestationsstatus =2, med metastaser i centrala nervsystemet och med njurinsufficiens. Personlig övervakning av dessa patienter med webbapplikationen KidneyPRO är ännu mer relevant eftersom syftet skulle vara att snabbt ge vård anpassad till biverkningar, stödjande vård vid förlust av aktivitet...
Webbapplikationen KidneyPRO undersökte har utvecklats för detta ändamål.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Magali BALAVOINE
- Telefonnummer: +33 2 41 68 29 70
- E-post: m.balavoine@weprom.fr
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Kontakt:
- Sophie ABADIE-LACOURTOISIE, MD
- E-post: sophie.abadie-lacourtoisie@ico-unicancer.fr
-
Huvudutredare:
- Sophie ABADIE-LACOURTOISIE, MD
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Antoine THIERY-VUILLEMIN, MD
- E-post: a.thieryvuillemin@mac.com
-
Huvudutredare:
- Antoine THIERY-VUILLEMIN, MD
-
Brest, Frankrike, 29000
- Rekrytering
- Clilnique Pasteur
-
Huvudutredare:
- Ali Hasbini, MD
-
Brest, Frankrike, 29609
- Har inte rekryterat ännu
- CHRU Brest
-
Kontakt:
- FRIEDERIKE SCHLURMANN, MD
- E-post: friederike.schlurmann@chru-brest.fr
-
Huvudutredare:
- Friederike Schlurmann, MD
-
Caen, Frankrike, 14076
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Francois Baclesse
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- Rekrytering
- CHD Vendée
-
Kontakt:
- Frank PRIOU, MD
- E-post: frank.priou@chd-vendee.fr
-
Huvudutredare:
- Frank PRIOU, MD
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Rekrytering
- Clinique Victor Hugo / Centre Jean Bernard
-
Kontakt:
- Eric VOOG, MD
- E-post: e.voog@cjb72.org
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Leon Berard
-
Kontakt:
- Sylvie NEGRIER, MD
- E-post: sylvie.negrier@lyon.unicancer.fr
-
Huvudutredare:
- Sylvie NEGRIER, MD
-
Reims, Frankrike, 5100
- Rekrytering
- Institut Jean Godinot
-
Kontakt:
- Jean-Christophe Eymard, MD
- E-post: jc.eymard@reims.unicancer.fr
-
Huvudutredare:
- Jean-Christophe Eymard, MD
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Rekrytering
- CHP St Grégoire
-
Huvudutredare:
- Xavier Artignan, MD
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Rekrytering
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Gabriel MALOUF, MD
- E-post: gabriel.malouf@chru-strasbourg.fr
-
Huvudutredare:
- Gabriel MALOUF, MD
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrike, 37000
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Bretonneau
-
Kontakt:
- Berengère NARCISO, MD
- E-post: berengere.narciso@univ-tours.fr
-
Huvudutredare:
- Bérengère NARCISO, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad RCC som kräver en första linjens systemisk behandling med axitinib/pembrolizumab combo
- Patient med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier eller med kliniskt uppenbar sjukdom som kan övervakas tillförlitligt av utredaren
- Patient 18 år eller äldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 3
Patient med adekvat hematopoetisk funktion eller organfunktion, enligt följande kriterier (bedöms inom -14 dagar före den första dosen):
- WBC > 2 x 109/L
- Polynukleära neutrofiler > 1,5 x 109/L
- Trombocyter > 100 x 109/L
- Hemoglobin > 8,0 g/ml
- ALAT/ASAT < 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser eller < 5x ULN i närvaro av levermetastaser
- Bilirubin < 1,5 x ULN (förutom Gilberts syndrom: < 3,0 mg/dL)
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (mätt eller beräknat med Cockroft och Gaults formel) eller serumkreatinin < 2,0 x ULN
- Patient som har ett initialt symtompoäng mindre än eller lika med 6 (Specifik skala: bedömning av vikten av 3 symtom i bilaga 1)
- Patienten har tillgång till internet och ett e-postkonto (eller har någon hemma som kan hjälpa till att skicka patientens symptom eller fylla i formuläret)
- Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen.
- Patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner, för deltagande kvinnor; kondomer för deltagande män) eller utöva fullständig abstinens, med början 14 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen, under behandling.
- Patient utan symtomatiska hjärnmetastaser (icke-symptomatiska metastaser: utan ödem, inte på kortikosteroider, inte kvalificerad för strålbehandling/kirurgi och får inte aktiva behandlingar).
- Patient inskriven i socialförsäkringen
- Patienten har gett sitt skriftliga samtycke före varje specifik protokollprocedur
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk behandling riktad mot avancerad eller metastaserande RCC
- Patient med kontraindikation för behandling med axitinib/pembrolizumab
- Tidigare immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 eller anticytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4 (CTLA 4) antikropp (inklusive ipilimumab), eller någon annan antikropp eller läkemedel specifikt inriktad på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar eller TKI
- Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥ 3), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (dvs 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma Global Initiative for Asthma 2011)
- Okontrollerad hypertoni trots antihypertensiv behandling
- Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Något av följande under de senaste 6 månaderna: djup ventrombos eller symptomatisk lungemboli
Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:
- intranasala inhalerade, topiska steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
- Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
- Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) betraktas inte som en form av systemisk behandling
- Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo/hypertyreoidea sjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade
- Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
- Aktiva allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling eller antimikrobiell behandling
- Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom
- Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)
- Historik av lunginflammation som krävde steroider, eller aktuell pneumonit
- Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (till exempel inaktiverade influensavacciner)
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros
- Patient berövad frihet, under förmyndarskap eller förvaltarskap
- Patienten behandlas för en annan cancersjukdom och har inte blivit botad
- Patient med demens, psykiska störningar eller psykologisk patologi som kan äventyra patientens informerade samtycke och/eller iakttagandet av studieprotokollet
- Patienten kan inte underkasta sig protokollet av psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl
- Patienten är gravid eller ammar
- Patienten deltar i en annan interventionsstudie av teleövervakning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Standard uppföljning
Patienterna kommer inte att ha någon intervention.
Det är jämförelsegruppen.
Patienterna kommer att ha den vanliga uppföljningen för kliniska, biologiska och avbildningsundersökningar.
|
vanlig uppföljning
|
|
EXPERIMENTELL: Uppföljning av KidneyPRO webbapplikation
Patienter kommer att behöva ansluta till KidneyPRO webbapplikation varje vecka för att fylla i ett frågeformulär om sina symtom utöver den vanliga uppföljningen. Lämplig vård kommer att erbjudas vid behov (beroende på symtombedömningen) |
Webbapplikation för symtombedömning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
symtomspecifik livskvalitet vid 24 veckor
Tidsram: 6 månader
|
skillnad på 4 poäng av livskvaliteten, mellan de två armarna, med FACT-Kidney Symptom Index (FKSI-19) 24 veckor (6 månader) efter det första behandlingsdatumet.
Högre poäng är sämre.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Beräknas från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak eller det datum som senast var vid liv om patienten censureras.
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Beräknas från datumet för behandlingsstart till datumet för första sjukdomsprogression baserat på utredarens bedömning eller dödsdatumet eller censurerat vid datumet för den sista giltiga tumörbedömningen före start av en ny behandling för patienter som fortfarande lever och utan progression
|
2 år
|
|
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Utvärderad från datumet för senaste administrering av behandling till datumet för första administrering av nästa behandlingslinje eller det datum som senast var vid liv om patienten censureras
|
2 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 2 år
|
Utvärderad från datumet för det första dokumenterade tumörsvaret till datumet för sjukdomsprogression eller det datum som senast var vid liv om patienten censureras
|
2 år
|
|
Ändring från baslinjen i FACT-Njuresymtomindex (FKSI)-19
Tidsram: 2 år
|
FKSI-19 är ett sjukdomsspecifikt instrument som mäter sjukdoms- och behandlingsrelaterade symtom specifikt hos patienter med njurcancer inom 4 domäner - Sjukdomsrelaterade symtom (fysiska och emotionella), behandlingsrelaterade biverkningar och Funktionellt och välbefinnande.
En negativ förändring från Baseline representerar en försämring av tillståndet.
|
2 år
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet Questionnaire-C30 (QLQ-C30)
Tidsram: 2 år
|
QLQ-C30 är ett generiskt frågeformulär för cancerpatienter.
Poängen kommer att beräknas enligt European Organisation for Research and Treatment of Cancers riktlinjer för QLQ-C30. .
QoL med QLQ-C30 kommer att utvärderas före behandlingsstart och var tredje månad fram till 24 månader och i slutet av behandlingen.
En negativ förändring från Baseline representerar en försämring av tillståndet.
|
2 år
|
|
Antal patienter som upplevde en biverkning (AE)
Tidsram: 2 år
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som gavs en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt associerat med användningen av studiebehandling var också en biverkning.
Antalet deltagare som upplevt minst en AE presenteras.
|
2 år
|
|
Behandlingens varaktighet
Tidsram: 2 år
|
Beräknas från datumet för den första administreringen av behandlingen till den sista administreringen av den sista behandlingen som pågår
|
2 år
|
|
Tid till behandlingsavbrott/misslyckande på grund av toxicitet
Tidsram: 2 år
|
Beräknat från datumet för den första administreringen av behandlingen till datumet för det första avbrottet/misslyckandet på grund av toxicitet hos en av de 2 molekylerna
|
2 år
|
|
Beskrivning av efterföljande cancerbehandlingar
Tidsram: 2 år
|
Namn på efterföljande cancerbehandlingar
|
2 år
|
|
Överensstämmelse med webbapplikationer
Tidsram: 2 år
|
utvärderas med följande förhållande: antalet ifyllda frågeformulär gjorda via appen kontra det teoretiska antalet frågeformulär som de inkluderade patienterna ska ha fyllt i under en given period
|
2 år
|
|
Behandlingsefterlevnad
Tidsram: 2 år
|
Utvärderad av antalet tagna tabletter kontra
teoretiskt antal tabletter patienten borde ha tagit under en given period
|
2 år
|
|
Applikationens känslighet
Tidsram: 2 år
|
Utvärderade antalet händelser som diagnostiserades av appen utifrån antalet händelser som inträffade totalt.
|
2 år
|
|
Patientnöjdhet med webbansökningar
Tidsram: 1 år
|
Utvärderas genom en specifik självutvärdering vid den 6:e och 12:e månadens uppföljningsbesök (specifikt frågeformulär dedikerat till användningen av webbapplikationen) och i slutet av behandlingen
|
1 år
|
|
Prestationsstatus vid slutet av behandlingen
Tidsram: 2 år
|
Utvärderas med Eastern Cooperative Oncology Groups rekommendationer, vid varje besök
|
2 år
|
|
Läkarteamet tillfredsställelse av webbansökningar
Tidsram: 1 år
|
Utvärderad med ett specifikt frågeformulär vid 12 månader.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WP-2019-03
- 2020-A01103-36 (ÖVRIG: French Health Products Safety Agency)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .