Mepolizumab för behandling av kronisk hosta med eosinofila luftvägssjukdomar (MUCOSA)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18
2. Försökspersoner med en historia av kronisk hosta (hosta som varar i >8 veckor)
3. Bevis för eosinofili i luftvägarna (sputum eosinofili >2%)
4. Forcerad utandningsvolym-1 ≥ 70 % av förväntad
5. Normal lungröntgen (inom de senaste 6 månaderna)
6. Minst en dos av ett covid-19-vaccin minst 2 veckor före inskrivning

Exklusions kriterier:

1. Symtom på övre luftvägsinfektion under den senaste månaden som inte har försvunnit.
2. Nedre luftvägsinfektion eller lunginflammation under den senaste 1 månaden.
3. Försökspersoner med ett positivt covid-19-test inom 2 veckor efter screening
4. Personer med säsongsbetonad allergisk rinit som påverkar deras astmakontroll
5. Aktuell rökare eller före detta rökare med ≥10 packårs rökhistoria och avhållsamhet på ≤6 månader
6. Symtom på okontrollerad astma vid screening definierade som: Astmakontrollfrågeformulär-5 >1,5, eller användning av 3 eller fler bloss av en kortverkande beta-2-agonist per vecka, eller en exacerbation under föregående månad som kräver oral prednison eller antibiotika.
7. Användning av regelbundet underhåll av orala kortikosteroider eller långverkande muskarinantagonister inom 4 veckor före inskrivning i studien.
8. En tidigare astmaexacerbation som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning.
9. Betydande andra primära lungsjukdomar i synnerhet; lungemboli, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom, lungcancer, cystisk fibros, emfysem eller bronkiektasi.
10. Eventuell historia eller symtom på kardiovaskulär sjukdom, särskilt kranskärlssjukdom, arytmier, högt blodtryck eller kronisk hjärtsvikt.
11. Varje historia eller symtom på betydande neurologisk sjukdom, inklusive övergående ischemisk attack, stroke, anfallsstörning eller beteendestörningar
12. Okontrollerad diabetes
13. Slutstadiet av njur- eller leversjukdom
14. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultaten under screeningsperioden (inklusive fullständigt blodvärde, koagulation, elektrolyter, leverfunktionstester) såvida de inte bedöms som signifikanta av utredaren.
15. Eventuell historia eller symtom på kliniskt signifikant autoimmun sjukdom
16. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin
17. Historia om Guillain-Barre syndrom
18. En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet för informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
19. Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikroppsserologi, eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C. Försökspersoner med en historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B kan anmälas.
20. En historia av immunbristsjukdomar inklusive ett positivt humant immunbristvirustest
21. Graviditet eller amning.

22. Kvinnor i fertil ålder får inte aktivt söka graviditet och måste använda en effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren). Effektiva former av preventivmedel inkluderar: sann sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon, sterilisering av kvinnor genom tubal ocklusion, vilken effektiv intrauterin enhet/intrauterint system som helst levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injektioner, orala preventivmedel och Evra Patch™ eller Nuvaring ™. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, från inskrivningen, under hela studiens varaktighet och inom de 8 behandlingsveckorna. De måste visa ett negativt serumgraviditetstest vid screening och visa ett negativt uringraviditetstest omedelbart före varje dos av studieläkemedlet eller placebo. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    i. Kvinnor <50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet.

    ii. Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

23. Manliga patienter som inte använder en acceptabel preventivmetod. Alla manliga patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (kondom med eller utan spermiedödande medel, vasektomi) från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen.
24. Användning av angiotensin-konverterande-enzym-hämmare
25. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär långverkande depåkortikosteroid, oral kortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader före det datum då informerat samtycke erhålls
26. Användning av något annat biologiskt inom 4 månader eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är längst.
27. Alla centralt verkande mediciner under de senaste 2 veckorna som enligt utredaren kan påverka hostan (alla deltagare som tar amitriptylin, dextrometorfan, pregabalin, gabapentin eller opioider kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie om de inte är villiga och medicinskt kunna dra sig tillbaka från sådan medicinering under hela studien. Anledningen till detta är att centralt verkande mediciner kan påverka hostfrekvensen.)
28. Historik om psykiatrisk sjukdom, drog- eller alkoholmissbruk som kan störa deltagandet i rättegången.