Mepolizumab pro léčbu chronického kašle s eozinofilními onemocněními dýchacích cest (MUCOSA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18
2. Subjekty s anamnézou chronického kašle (kašel trvající > 8 týdnů)
3. Důkazy o eozinofilii dýchacích cest (eozinofilie ve sputu > 2 %)
4. Objem usilovného výdechu-1 ≥ 70 % předpokládané hodnoty
5. Normální rentgen hrudníku (během posledních 6 měsíců)
6. Alespoň jednu dávku vakcíny COVID-19 minimálně 2 týdny před zápisem

Kritéria vyloučení:

1. Příznaky infekce horních cest dýchacích za poslední 1 měsíc, které neustoupily.
2. Infekce dolních cest dýchacích nebo zápal plic za poslední 1 měsíc.
3. Subjekty s pozitivním testem na covid-19 do 2 týdnů od screeningu
4. Subjekty se sezónní alergickou rýmou, která ovlivňuje jejich kontrolu astmatu
5. Současný kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření ≥ 10 balíčkových let a abstinencí ≤ 6 měsíců
6. Příznaky nekontrolovaného astmatu při screeningu definované jako: Dotazník kontroly astmatu-5 >1,5 nebo použití 3 nebo více vstřiků krátkodobě působícího beta-2 agonisty týdně nebo exacerbace v předchozím měsíci vyžadující perorální prednison nebo antibiotika.
7. Užívání pravidelných udržovacích perorálních kortikosteroidů nebo dlouhodobě působících muskarinových antagonistů během 4 týdnů před zařazením do studie.
8. Předchozí exacerbace astmatu vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče.
9. Zvláště významné další primární plicní poruchy; plicní embolie, plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění, rakovina plic, cystická fibróza, emfyzém nebo bronchiektázie.
10. Jakákoli anamnéza nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie, hypertenze nebo městnavé srdeční selhání.
11. Jakákoli anamnéza nebo příznaky významného neurologického onemocnění, včetně tranzitorní ischemické ataky, mrtvice, záchvatové poruchy nebo poruch chování
12. Nekontrolovaný diabetes
13. Konečné stádium onemocnění ledvin nebo jater
14. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů během období screeningu (včetně kompletního krevního obrazu, koagulace, elektrolytů, jaterních testů), pokud to zkoušející nepovažuje za významné.
15. Jakákoli anamnéza nebo příznaky klinicky významného autoimunitního onemocnění
16. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu
17. Historie syndromu Guillain-Barre
18. Je získána parazitární infekce hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní terapii.
19. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Mohou se zapsat subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B.
20. Anamnéza poruch imunodeficience včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience
21. Těhotenství nebo kojení.

22. Ženy ve fertilním věku nesmí aktivně usilovat o těhotenství a musí používat účinnou formu antikoncepce (potvrzeno zkoušejícím). Mezi účinné formy antikoncepce patří: skutečná sexuální abstinence, vazektomizovaný sexuální partner, Implanon, ženská sterilizace uzávěrem vejcovodů, jakékoli účinné nitroděložní tělísko/nitroděložní systém levonorgestrel Nitroděložní systém, injekce Depo-Provera™, perorální antikoncepce a Evra Patch™ nebo Nuvaring ™. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak je definována výše, od zařazení do studie, po celou dobu trvání studie a během 8 týdnů léčby. Musí prokázat negativní těhotenský test v séru při screeningu a prokázat negativní těhotenský test v moči bezprostředně před každou dávkou studovaného léku nebo placeba. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    i. Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.

    ii. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

23. Muži, kteří nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce. Všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (kondom se spermicidem nebo bez spermicidu, vasektomie) od první dávky studovaného léku až do poslední dávky.
24. Použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu
25. Užívání imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na: methotrexát, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární dlouhodobě působící depotní kortikosteroid, perorální kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před datem získání informovaného souhlasu
26. Použití jakéhokoli jiného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší.
27. Jakékoli centrálně působící léky během posledních 2 týdnů, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit kašel (Jakýkoli účastník, který užívá amitriptylin, dextromethorfan, pregabalin, gabapentin nebo opioidy, se nebude moci zúčastnit této studie, pokud nebude ochoten a lékařsky schopni vysadit takové léky po dobu trvání studie. Důvodem je, že centrálně působící léky mohou ovlivnit rychlost kašle.)
28. Psychiatrické onemocnění v anamnéze, zneužívání drog nebo alkoholu, které může narušovat účast na hodnocení.