Mépolizumab pour le traitement de la toux chronique associée aux maladies des voies respiratoires à éosinophiles (MUCOSA)

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Sujets ayant des antécédents de toux chronique (toux durant > 8 semaines)
3. Preuve d'éosinophilie des voies respiratoires (éosinophilie des expectorations> 2 %)
4. Volume expiratoire forcé-1 ≥ 70 % du volume prévu
5. Radiographie pulmonaire normale (dans les 6 derniers mois)
6. Au moins une dose d'un vaccin COVID-19 au moins 2 semaines avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures au cours du dernier mois qui n'ont pas disparu.
2. Infection des voies respiratoires inférieures ou pneumonie au cours du dernier mois.
3. Sujets avec un test covid-19 positif dans les 2 semaines suivant le dépistage
4. Sujets atteints de rhinite allergique saisonnière qui affecte leur contrôle de l'asthme
5. Fumeur actuel ou ex-fumeur avec ≥10 antécédents de tabagisme et abstinence de ≤6 mois
6. Symptômes d'asthme non contrôlé au moment du dépistage définis comme suit : Questionnaire de contrôle de l'asthme 5 > 1,5, ou utilisation de 3 bouffées ou plus d'un bêta-2 agoniste à courte durée d'action par semaine, ou une exacerbation au cours du mois précédent nécessitant de la prednisone par voie orale ou des antibiotiques.
7. Utilisation régulière de corticostéroïdes oraux d'entretien ou d'un antagoniste muscarinique à action prolongée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
8. Une exacerbation antérieure de l'asthme nécessitant une admission en unité de soins intensifs.
9. Autres troubles pulmonaires primaires importants en particulier ; embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, pneumopathie interstitielle, cancer du poumon, fibrose kystique, emphysème ou bronchectasie.
10. Tout antécédent ou symptôme de maladie cardiovasculaire, en particulier de maladie coronarienne, d'arythmie, d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque congestive.
11. Tout antécédent ou symptôme de maladie neurologique importante, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif ou troubles du comportement
12. Diabète non contrôlé
13. Maladie rénale ou hépatique en phase terminale
14. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire pendant la période de dépistage (y compris numération globulaire complète, coagulation, électrolytes, tests de la fonction hépatique), sauf si elles sont jugées non significatives par l'investigateur.
15. Tout antécédent ou symptôme de maladie auto-immune cliniquement significative
16. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin
17. Histoire du syndrome de Guillain-Barré
18. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date du consentement éclairé est obtenue qui n'a pas été traitée avec ou n'a pas répondu au traitement standard de soins.
19. Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B peuvent s'inscrire.
20. Antécédents de troubles de l'immunodéficience, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine
21. Grossesse ou allaitement.

22. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas rechercher activement une grossesse et doivent utiliser une forme efficace de contraception (confirmée par l'investigateur). Les formes efficaces de contraception comprennent : l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, Implanon, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout dispositif intra-utérin/système intra-utérin efficace lévonorgestrel Système intra-utérin, injections de Depo-Provera™, contraceptif oral et Evra Patch™ ou Nuvaring ™. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et dans les 8 semaines de traitement. Ils doivent démontrer un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et démontrer un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant chaque dose de médicament à l'étude ou de placebo. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    je. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.

    ii. Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

23. Patients de sexe masculin n'utilisant pas de méthode de contraception acceptable. Tous les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (préservatif avec ou sans spermicide, vasectomie) à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à leur dernière dose.
24. Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
25. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïde intramusculaire à action prolongée, corticostéroïde oral ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé
26. Utilisation de tout autre produit biologique dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue.
27. Tout médicament à action centrale au cours des 2 dernières semaines qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer la toux (Tout participant qui prend de l'amitriptyline, du dextrométhorphane, de la prégabaline, de la gabapentine ou des opioïdes ne sera pas éligible pour participer à cette étude à moins qu'il ne soit disposé et médicalement capable de se retirer de ces médicaments pendant la durée de l'étude. La raison en est que les médicaments à action centrale peuvent influencer les taux de toux.)
28. Antécédents de maladie psychiatrique, d'abus de drogue ou d'alcool pouvant interférer avec la participation à l'essai.