Mepolizumab zur Behandlung von chronischem Husten mit eosinophilen Atemwegserkrankungen (MUCOSA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18
2. Probanden mit chronischem Husten in der Vorgeschichte (Husten, der > 8 Wochen anhält)
3. Nachweis einer Atemwegs-Eosinophilie (Sputum-Eosinophilie > 2 %)
4. Forciertes Exspirationsvolumen-1 ≥ 70 % des vorhergesagten
5. Normales Röntgenbild des Brustkorbs (innerhalb der letzten 6 Monate)
6. Mindestens eine Dosis eines COVID-19-Impfstoffs mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

1. Symptome einer Infektion der oberen Atemwege in den letzten 1 Monat, die nicht abgeklungen sind.
2. Infektion der unteren Atemwege oder Lungenentzündung in den letzten 1 Monat.
3. Probanden mit einem positiven Covid-19-Test innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
4. Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis, die ihre Asthmakontrolle beeinträchtigt
5. Aktueller Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren und einer Abstinenz von ≤ 6 Monaten
6. Symptome von unkontrolliertem Asthma beim Screening, definiert als: Fragebogen zur Asthmakontrolle-5 > 1,5 oder Anwendung von 3 oder mehr Sprühstößen eines kurz wirksamen Beta-2-Agonisten pro Woche oder eine Exazerbation im Vormonat, die orale Prednison oder Antibiotika erfordert.
7. Verwendung von regelmäßigen oralen Kortikosteroiden oder langwirksamen Muskarinantagonisten innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
8. Eine frühere Asthma-Exazerbation, die eine Aufnahme auf der Intensivstation erfordert.
9. insbesondere signifikante andere primäre Lungenerkrankungen; Lungenembolie, pulmonale Hypertonie, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenkrebs, Mukoviszidose, Emphysem oder Bronchiektasie.
10. Jegliche Vorgeschichte oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einer koronaren Herzkrankheit, Arrhythmien, Bluthochdruck oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
11. Jegliche Anamnese oder Symptome einer signifikanten neurologischen Erkrankung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Schlaganfall, Anfallsleiden oder Verhaltensstörungen
12. Unkontrollierter Diabetes
13. Nieren- oder Lebererkrankung im Endstadium
14. Klinisch signifikante Anomalien der Labortestergebnisse während des Screeningzeitraums (einschließlich vollständiges Blutbild, Gerinnung, Elektrolyte, Leberfunktionstests), es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als nicht signifikant erachtet.
15. Jegliche Vorgeschichte oder Symptome einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung
16. Vorgeschichte einer Anaphylaxie gegenüber einer biologischen Therapie oder einem Impfstoff
17. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms
18. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde, wird erhalten, die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
19. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie oder eine positive Anamnese für Hepatitis B oder C. Probanden mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte können sich anmelden.
20. Eine Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven Human-Immunschwäche-Virus-Tests
21. Schwangerschaft oder Stillzeit.

22. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht aktiv eine Schwangerschaft anstreben und müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (vom Prüfarzt bestätigt). Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: echte sexuelle Abstinenz, ein vasektomierter Sexualpartner, Implanon, weibliche Sterilisation durch Tubenverschluss, jedes wirksame Intrauterinpessar/Intrauterinsystem Levonorgestrel Intrauterinsystem, Depo-Provera™-Injektionen, orale Kontrazeptiva und Evra Patch™ oder Nuvaring ™. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab der Einschreibung, während der gesamten Studiendauer und innerhalb der 8 Behandlungswochen zustimmen, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung, wie oben definiert, anzuwenden. Sie müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und unmittelbar vor jeder Dosis des Studienmedikaments oder Placebos einen negativen Urin-Schwangerschaftstest nachweisen. Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    ich. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen.

    ii. Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren.

23. Männliche Patienten, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Alle männlichen Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu ihrer letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode (Kondom mit oder ohne Spermizid, Vasektomie) anzuwenden.
24. Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern
25. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, intramuskuläres lang wirkendes Depotkortikosteroid, orales Kortikosteroid oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wird
26. Verwendung eines anderen biologischen Arzneimittels innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
27. Alle zentral wirkenden Medikamente innerhalb der letzten 2 Wochen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Husten beeinflussen könnten (Jeder Teilnehmer, der Amitriptylin, Dextromethorphan, Pregabalin, Gabapentin oder Opioide einnimmt, ist nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, es sei denn, er ist dazu bereit und medizinisch in der Lage sind, für die Dauer der Studie auf diese Medikation zu verzichten. Der Grund dafür ist, dass zentral wirkende Medikamente die Hustenrate beeinflussen können.)
28. Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.