Mepolizumab krónikus köhögés kezelésére eozinofil légúti betegségekkel (MUCOSA)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves
2. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében krónikus köhögés szerepel (>8 hétig tartó köhögés)
3. A légúti eozinofília bizonyítéka (köpet eosinophilia>2%)
4. Kényszerített kilégzési térfogat-1 ≥ 70%-a előre jelzettnek
5. Normál mellkasröntgen (az elmúlt 6 hónapban)
6. Legalább egy adag COVID-19 vakcina legalább 2 héttel a beiratkozás előtt

Kizárási kritériumok:

1. A felső légúti fertőzés tünetei az elmúlt 1 hónapban, amelyek nem szűntek meg.
2. Alsó légúti fertőzés vagy tüdőgyulladás az elmúlt 1 hónapban.
3. Azok az alanyok, akiknél a szűrést követő 2 héten belül pozitív covid-19-teszt lett
4. Szezonális allergiás rhinitisben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják az asztma kontrollját
5. Jelenlegi dohányos vagy volt dohányos, akinek a dohányzási múltja ≥10 csomagévnyi és absztinencia ≤6 hónap
6. A nem kontrollált asztma tünetei a szűréskor a következőképpen definiálhatók: Asztma Kontroll Kérdőív - 5 >1,5, vagy rövid hatású béta-2 agonista hetente 3 vagy több befújása, vagy az előző hónapban bekövetkezett súlyosbodás, amely orális prednizont vagy antibiotikumot igényel.
7. Rendszeres fenntartó orális kortikoszteroidok vagy hosszan tartó hatású muszkarin antagonisták alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül.
8. Korábbi asztma exacerbációja intenzív osztályra történő felvételt igényel.
9. Különösen jelentős egyéb primer tüdőbetegségek; tüdőembólia, pulmonális hipertónia, intersticiális tüdőbetegség, tüdőrák, cisztás fibrózis, emphysema vagy bronchiectasis.
10. Szív- és érrendszeri betegségek, különösen szívkoszorúér-betegség, szívritmuszavarok, magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy tüneteiben.
11. Jelentős neurológiai betegség bármely kórtörténete vagy tünete, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, görcsrohamos rendellenességet vagy viselkedési zavarokat
12. Kontrollálatlan cukorbetegség
13. Végstádiumú vese- vagy májbetegség
14. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűrési időszak alatt (beleértve a teljes vérképet, véralvadást, elektrolitokat, májfunkciós teszteket), kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek nem szignifikánsak.
15. Klinikailag jelentős autoimmun betegség bármely kórtörténete vagy tünete
16. Bármilyen biológiai terápia vagy vakcina anafilaxia anamnézisében
17. A Guillain-Barre-szindróma története
18. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazita fertőzést nem kezeltek, vagy nem reagált a szokásos gondozási terápiára.
19. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia, vagy hepatitis B vagy C pozitív kórtörténete. Olyan alanyok jelentkezhetnek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B oltást kaptak, és nem szerepelt hepatitis B.
20. Az anamnézisben szereplő immunhiányos rendellenességek, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus tesztet
21. Terhesség vagy szoptatás.

22. A fogamzóképes korú nők nem törekedhetnek aktívan terhességre, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (a vizsgálóbiztos megerősítette). A fogamzásgátlás hatékony formái a következők: valódi szexuális absztinencia, vazektómizált szexuális partner, Implanon, női sterilizáció petevezeték elzárásával, bármilyen hatékony méhen belüli eszköz/ méhen belüli rendszer levonorgestrel Méhen belüli rendszer, Depo-Provera™ injekciók, orális fogamzásgátlók és Evra Patch™ vagy Nuvaring ™. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fent meghatározott, hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a beiratkozástól kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a 8 kezelési héten belül. Negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk közvetlenül a vizsgált gyógyszer vagy placebo minden adagja előtt. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a véletlen besorolás tervezett időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoiában szenvedtek alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    én. Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban van.

    ii. Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.

23. Férfi betegek, akik nem használnak elfogadható fogamzásgátlási módszert. Minden szexuálisan aktív férfibetegnek bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer (óvszer spermiciddel vagy anélkül, vazektómia) használatába a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig.
24. Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók alkalmazása
25. Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: metotrexát, ciklosporin, azatioprin, intramuszkuláris, hosszú hatású depó kortikoszteroid, orális kortikoszteroid vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápia) alkalmazása a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja előtti 3 hónapon belül
26. Bármilyen más biológiai készítmény használata a randomizálást megelőző 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
27. Bármely központilag ható gyógyszer az elmúlt 2 hétben, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a köhögést (Amitriptilint, dextrometorfánt, pregabalint, gabapentint vagy opioidokat szedő résztvevők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, hacsak nem hajlandók és orvosilag képes leszokni az ilyen gyógyszeres kezelésről a vizsgálat idejére. Ennek az az oka, hogy a központilag ható gyógyszerek befolyásolhatják a köhögés gyakoriságát.)
28. Pszichiátriai betegség, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, amely zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.