Mepolizumab para el tratamiento de la tos crónica con enfermedades eosinofílicas de las vías respiratorias (MUCOSA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18
2. Sujetos con antecedentes de tos crónica (tos que dura más de 8 semanas)
3. Evidencia de eosinofilia en las vías respiratorias (eosinofilia en esputo >2 %)
4. Volumen espiratorio forzado-1 ≥ 70% del predicho
5. Radiografía de tórax normal (en los últimos 6 meses)
6. Al menos una dosis de una vacuna COVID-19 un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

1. Síntomas de infección del tracto respiratorio superior en el último mes que no se han resuelto.
2. Infección del tracto respiratorio inferior o neumonía en el último mes.
3. Sujetos con una prueba positiva de covid-19 dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
4. Sujetos con rinitis alérgica estacional que afecta su control del asma
5. Fumador actual o exfumador con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes al año y abstinencia de ≤6 meses
6. Síntomas de asma no controlados en la selección definidos como: Cuestionario de control del asma-5 >1.5, o uso de 3 o más inhalaciones de un agonista beta-2 de acción corta por semana, o una exacerbación en el mes anterior que requirió prednisona oral o antibióticos.
7. Uso regular de corticosteroides orales de mantenimiento o antagonistas muscarínicos de acción prolongada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
8. Una exacerbación previa del asma que requiera ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos.
9. Otros trastornos pulmonares primarios significativos en particular; embolia pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, cáncer de pulmón, fibrosis quística, enfisema o bronquiectasias.
10. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad cardiovascular, particularmente enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva.
11. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad neurológica significativa, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo o alteraciones del comportamiento
12. Diabetes no controlada
13. Enfermedad renal o hepática en etapa terminal
14. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio durante el período de selección (incluyendo hemograma completo, coagulación, electrolitos, pruebas de función hepática) a menos que el investigador las considere no significativas.
15. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad autoinmune clínicamente significativa
16. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
17. Historia del Síndrome de Guillain-Barré
18. Se obtiene una infección por helmintos parasitarios diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha del consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia de atención estándar.
19. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse.
20. Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana.
21. Embarazo o lactancia.

22. Las mujeres en edad fértil no deben buscar activamente el embarazo y deben usar una forma eficaz de control de la natalidad (confirmado por el investigador). Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen: verdadera abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, esterilización femenina por oclusión de las trompas, cualquier dispositivo intrauterino/sistema intrauterino efectivo levonorgestrel Sistema intrauterino, inyecciones Depo-Provera™, anticonceptivos orales y Evra Patch™ o Nuvaring ™. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como se define anteriormente, desde el momento de la inscripción, durante la duración del estudio y dentro de las 8 semanas de tratamiento. Deben demostrar una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de cada dosis del fármaco del estudio o del placebo. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los 12 meses anteriores a la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    i. Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.

    ii. Las mujeres ≥50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

23. Pacientes masculinos que no utilizan un método anticonceptivo aceptable. Todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (preservativo con o sin espermicida, vasectomía) desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis.
24. Uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
25. Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada, corticosteroides orales o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado
26. Uso de cualquier otro biológico dentro de los 4 meses o 5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
27. Cualquier medicamento de acción central dentro de las últimas 2 semanas que, en opinión del investigador, podría influir en la tos (Cualquier participante que esté tomando amitriptilina, dextrometorfano, pregabalina, gabapentina u opioides no será elegible para participar en este estudio a menos que esté dispuesto y médicamente capaz de retirarse de dicha medicación durante la duración del estudio. La razón de esto es que los medicamentos de acción central pueden influir en las tasas de tos).
28. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica, abuso de drogas o alcohol que puedan interferir en la participación en el ensayo.