Меполизумаб для лечения хронического кашля при эозинофильных заболеваниях дыхательных путей (MUCOSA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Субъекты с хроническим кашлем в анамнезе (кашель длится более 8 недель)
3. Признаки эозинофилии дыхательных путей (эозинофилия мокроты> 2%)
4. Объем форсированного выдоха-1 ≥ 70% от ожидаемого
5. Нормальная рентгенограмма грудной клетки (в течение последних 6 месяцев)
6. Как минимум одна доза вакцины против COVID-19 минимум за 2 недели до регистрации

Критерий исключения:

1. Симптомы инфекции верхних дыхательных путей за последний 1 месяц, которые не исчезли.
2. Инфекция нижних дыхательных путей или пневмония за последний 1 месяц.
3. Субъекты с положительным тестом на covid-19 в течение 2 недель после скрининга
4. Субъекты с сезонным аллергическим ринитом, влияющим на контроль над астмой
5. Текущий курильщик или бывший курильщик с историей курения ≥10 пачек в год и воздержанием ≤6 месяцев
6. Симптомы неконтролируемой астмы при скрининге определяются как: Анкета контроля астмы-5 >1,5, или использование 3 или более ингаляций бета-2-агониста короткого действия в неделю, или обострение в предыдущем месяце, требующее перорального приема преднизолона или антибиотиков.
7. Использование регулярных поддерживающих пероральных кортикостероидов или мускариновых антагонистов длительного действия в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Обострение астмы в анамнезе, требующее госпитализации в отделение интенсивной терапии.
9. В частности, серьезные другие первичные легочные заболевания; легочная эмболия, легочная гипертензия, интерстициальное заболевание легких, рак легких, кистозный фиброз, эмфизема или бронхоэктазы.
10. Любая история или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, особенно ишемической болезни сердца, аритмий, гипертонии или застойной сердечной недостаточности.
11. Любой анамнез или симптомы значительного неврологического заболевания, включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт, судорожное расстройство или поведенческие нарушения.
12. Неконтролируемый диабет
13. Терминальная стадия заболевания почек или печени
14. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов в течение периода скрининга (включая общий анализ крови, коагулограмму, электролиты, тесты функции печени), если исследователь не считает их значимыми.
15. Любая история или симптомы клинически значимого аутоиммунного заболевания
16. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию или вакцину
17. История синдрома Гийена-Барре
18. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты информированного согласия, не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
19. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Субъекты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В могут зарегистрироваться.
20. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека.
21. Беременность или кормление грудью.

22. Женщины детородного возраста не должны активно стремиться к беременности и должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью (подтверждено исследователем). Эффективные формы контроля над рождаемостью включают: истинное половое воздержание, вазэктомию полового партнера, Импланон, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль/внутриматочную систему. ™. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 8 недель лечения. Они должны продемонстрировать отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и продемонстрировать отрицательный результат теста на беременность в моче непосредственно перед каждой дозой исследуемого препарата или плацебо. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    я. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне.

    II. Женщины ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

23. Пациенты мужского пола, не использующие приемлемый метод контрацепции. Все сексуально активные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции (презерватив со спермицидом или без него, вазэктомия) от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы.
24. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
25. Использование иммунодепрессантов (включая, помимо прочего: метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные кортикостероиды пролонгированного действия, пероральные кортикостероиды или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до даты получения информированного согласия.
26. Использование любого другого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что дольше.
27. Любое лекарство центрального действия в течение последних 2 недель, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на кашель по медицинским показаниям может отказаться от такого лекарства на время исследования. Причина этого в том, что препараты центрального действия могут влиять на частоту кашля.)
28. История психического заболевания, злоупотребления наркотиками или алкоголем, которые могут помешать участию в испытании.