Mepolizumab til behandling af kronisk hoste med eosinofile luftvejssygdomme (MUCOSA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18
2. Personer med en historie med kronisk hoste (hoste, der varer i >8 uger)
3. Tegn på eosinofili i luftvejene (sputum eosinofili > 2 %)
4. Forceret ekspiratorisk volumen-1 ≥ 70 % af forventet
5. Normal røntgen af ​​thorax (inden for de sidste 6 måneder)
6. Mindst én dosis af en COVID-19-vaccine mindst 2 uger før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer på øvre luftvejsinfektion inden for den sidste 1 måned, som ikke er forsvundet.
2. Nedre luftvejsinfektion eller lungebetændelse inden for den sidste 1 måned.
3. Forsøgspersoner med en positiv covid-19 test inden for 2 uger efter screening
4. Personer med sæsonbetinget allergisk rhinitis, der påvirker deres astmakontrol
5. Nuværende ryger eller tidligere ryger med ≥10 pakkeårs rygehistorie og afholdenhed på ≤6 måneder
6. Symptomer på ukontrolleret astma ved screening defineret som: Astmakontrolspørgeskema-5 >1,5 eller brug af 3 eller flere pust af en korttidsvirkende beta-2-agonist om ugen, eller en forværring i den foregående måned, der kræver oral prednison eller antibiotika.
7. Brug af regelmæssig vedligeholdelse orale kortikosteroider eller langtidsvirkende muskarin antagonist inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
8. En tidligere astmaforværring, der kræver indlæggelse på intensiv afdeling.
9. Særligt væsentlige andre primære lungelidelser; lungeemboli, pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom, lungekræft, cystisk fibrose, emfysem eller bronkiektasi.
10. Enhver historie eller symptomer på kardiovaskulær sygdom, især koronararteriesygdom, arytmier, hypertension eller kongestiv hjertesvigt.
11. Enhver historie eller symptomer på signifikant neurologisk sygdom, inklusive forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, anfaldsforstyrrelser eller adfærdsforstyrrelser
12. Ukontrolleret diabetes
13. Slutstadiet af nyre- eller leversygdom
14. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater i løbet af screeningsperioden (herunder fuldstændig blodtælling, koagulation, elektrolytter, leverfunktionstests), medmindre investigator vurderer det som ikke signifikant.
15. Enhver historie eller symptomer på klinisk signifikant autoimmun sygdom
16. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine
17. Historien om Guillain-Barre Syndrom
18. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
19. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B vaccination uden historie med hepatitis B kan tilmeldes.
20. En historie med immundefektsygdomme inklusive en positiv human immundefektvirustest
21. Graviditet eller amning.

22. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke aktivt søge graviditet og skal bruge en effektiv form for prævention (bekræftet af investigator). Effektive former for prævention omfatter: ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksuel partner, Implanon, kvindelig sterilisering ved tubal okklusion, enhver effektiv intrauterin enhed/intrauterint system levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™ injektioner, oral prævention og Evra Patch™ eller Nuvaring ™. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og inden for de 8 behandlingsuger. De skal demonstrere en negativ serumgraviditetstest ved screening og demonstrere en negativ uringraviditetstest umiddelbart før hver dosis af studielægemidlet eller placebo. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder forud for den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    jeg. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område.

    ii. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

23. Mandlige patienter, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode. Alle mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (kondom med eller uden sæddræbende middel, vasektomi) fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til deres sidste dosis.
24. Brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere
25. Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid, oralt kortikosteroid eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før den dato, hvor informeret samtykke opnås
26. Brug af enhver anden biologisk inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er længst.
27. Enhver centralt virkende medicin inden for de sidste 2 uger, som efter investigatoren kunne påvirke hosten (enhver deltager, der tager amitriptylin, dextromethorphan, pregabalin, gabapentin eller opioider, vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, medmindre de er villige og medicinsk i stand til at trække sig fra sådan medicin i hele undersøgelsens varighed. Årsagen til dette er, at centralt virkende medicin kan påvirke hostefrekvensen.)
28. Anamnese med psykiatrisk sygdom, stof- eller alkoholmisbrug, som kan forstyrre deltagelse i forsøget.