Mepolizumab voor de behandeling van chronische hoest met eosinofiele luchtwegaandoeningen (MUCOSA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische hoest (hoest die >8 weken aanhoudt)
3. Bewijs van luchtwegeosinofilie (sputum eosinofilie>2%)
4. Geforceerd expiratoir volume-1 ≥ 70% van voorspeld
5. Normale thoraxfoto (in de afgelopen 6 maanden)
6. Ten minste één dosis van een COVID-19-vaccin minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen 1 maand die niet zijn verdwenen.
2. Infectie van de onderste luchtwegen of longontsteking in de afgelopen 1 maand.
3. Proefpersonen met een positieve covid-19-test binnen 2 weken na screening
4. Proefpersonen met seizoensgebonden allergische rhinitis die hun astmacontrole beïnvloedt
5. Huidige roker of ex-roker met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaar en onthouding van ≤6 maanden
6. Symptomen van ongecontroleerd astma bij screening gedefinieerd als: Astmacontrolevragenlijst-5 >1,5, of gebruik van 3 of meer pufjes van een kortwerkende bèta-2-agonist per week, of een exacerbatie in de voorgaande maand waarvoor orale prednison of antibiotica nodig was.
7. Gebruik van regelmatig orale onderhoudscorticosteroïden of langwerkende muscarineantagonisten binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Een eerdere astma-exacerbatie waarvoor opname op de intensive care nodig was.
9. Met name significante andere primaire longaandoeningen; longembolie, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekte, longkanker, cystische fibrose, emfyseem of bronchiëctasie.
10. Elke geschiedenis of symptomen van hart- en vaatziekten, met name coronaire hartziekte, aritmieën, hypertensie of congestief hartfalen.
11. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een significante neurologische ziekte, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, convulsies of gedragsstoornissen
12. Ongecontroleerde suikerziekte
13. Eindstadium nier- of leverziekte
14. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningperiode (inclusief volledig bloedbeeld, stolling, elektrolyten, leverfunctietesten), tenzij de onderzoeker dit als niet significant beschouwt.
15. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een klinisch significante auto-immuunziekte
16. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie of vaccin
17. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
18. Een wormparasitaire infectie die binnen 24 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming is gediagnosticeerd, is verkregen en is niet behandeld met of heeft niet gereageerd op de standaardbehandeling.
19. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische geschiedenis voor hepatitis B of C. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B kunnen zich inschrijven.
20. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntiestoornissen, waaronder een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus
21. Zwangerschap of borstvoeding.

22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet actief op zoek zijn naar zwangerschap en moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker). Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, vrouwelijke sterilisatie door eileidersafsluiting, elk effectief spiraaltje/spiraaltje levonorgestrel Intra-uterien systeem, Depo-Provera™-injecties, oraal anticonceptiemiddel en Evra Patch™ of Nuvaring ™. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en binnen de 8 behandelingsweken. Ze moeten een negatieve serumzwangerschapstest aantonen bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest aantonen vlak voor elke dosis onderzoeksgeneesmiddel of placebo. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    i. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.

    ii. Vrouwen ≥50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

23. Mannelijke patiënten die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. Alle mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (condoom met of zonder zaaddodend middel, vasectomie) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot hun laatste dosis.
24. Gebruik van angiotensine-converting-enzymremmers
25. Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, ciclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden, orale corticosteroïden of enige andere experimentele ontstekingsremmende therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
26. Gebruik van een andere biologische stof binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke langer is.
27. Elke centraal werkende medicatie in de afgelopen 2 weken die volgens de onderzoeker het hoesten zou kunnen beïnvloeden (elke deelnemer die amitriptyline, dextromethorfan, pregabaline, gabapentine of opioïden gebruikt, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, tenzij hij bereid is en medisch in staat zijn dergelijke medicatie voor de duur van het onderzoek te staken. De reden hiervoor is dat centraal werkende medicijnen de hoestsnelheid kunnen beïnvloeden.)
28. Geschiedenis van psychiatrische ziekte, drugs- of alcoholmisbruik die de deelname aan het onderzoek kunnen verstoren.