Mepolizumabe para o tratamento da tosse crônica com doenças eosinofílicas das vias aéreas (MUCOSA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18
2. Indivíduos com histórico de tosse crônica (tosse com duração > 8 semanas)
3. Evidência de eosinofilia das vias aéreas (escarro eosinofilia>2%)
4. Volume expiratório forçado-1 ≥ 70% do previsto
5. Radiografia de tórax normal (nos últimos 6 meses)
6. Pelo menos uma dose de uma vacina COVID-19 no mínimo 2 semanas antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Sintomas de infecção do trato respiratório superior no último 1 mês que não foram resolvidos.
2. Infecção do trato respiratório inferior ou pneumonia no último 1 mês.
3. Indivíduos com teste positivo para covid-19 dentro de 2 semanas após a triagem
4. Indivíduos com rinite alérgica sazonal que afeta o controle da asma
5. Fumante atual ou ex-fumante com histórico de tabagismo ≥10 maços/ano e abstinência ≤6 meses
6. Sintomas de asma não controlada na triagem definidos como: Asthma Control Questionnaire-5 >1.5, ou uso de 3 ou mais inalações de um beta-2 agonista de ação curta por semana, ou uma exacerbação no mês anterior requerendo prednisona oral ou antibióticos.
7. Uso de corticosteroides orais de manutenção regular ou antagonista muscarínico de ação prolongada dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo.
8. Exacerbação prévia de asma requerendo internação em Unidade de Terapia Intensiva.
9. Outros distúrbios pulmonares primários significativos em particular; embolia pulmonar, hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial, câncer de pulmão, fibrose cística, enfisema ou bronquiectasia.
10. Qualquer história ou sintomas de doença cardiovascular, particularmente doença arterial coronariana, arritmias, hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva.
11. Qualquer história ou sintomas de doença neurológica significativa, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo ou distúrbios comportamentais
12. diabetes descontrolada
13. Doença renal ou hepática em estágio terminal
14. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais durante o período de triagem (incluindo hemograma completo, coagulação, eletrólitos, testes de função hepática), a menos que sejam considerados não significativos pelo investigador.
15. Qualquer história ou sintomas de doença autoimune clinicamente significativa
16. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina
17. História da Síndrome de Guillain-Barré
18. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data do consentimento informado é obtida e não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de atendimento.
19. Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou sorologia de anticorpo para vírus da hepatite C ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever.
20. Uma história de distúrbios de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana
21. Gravidez ou amamentação.

22. As mulheres com potencial para engravidar não devem estar procurando engravidar ativamente e devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo Investigador). Formas eficazes de controle de natalidade incluem: abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intrauterino/sistema intrauterino eficaz levonorgestrel Sistema intrauterino, injeções de Depo-Provera™, anticoncepcional oral e Evra Patch™ ou Nuvaring ™. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e dentro das 8 semanas de tratamento. Eles devem demonstrar um teste de gravidez de soro negativo na triagem e demonstrar um teste de gravidez de urina negativo imediatamente antes de cada dose do medicamento do estudo ou placebo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    eu. Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.

    ii. Mulheres com idade igual ou superior a 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.

23. Pacientes do sexo masculino que não usam um método contraceptivo aceitável. Todos os pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção (preservativo com ou sem espermicida, vasectomia) desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose.
24. Uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina
25. Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide intramuscular de depósito de ação prolongada, corticosteróide oral ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data de obtenção do consentimento informado
26. Uso de qualquer outro biológico dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo.
27. Qualquer medicamento de ação central nas últimas 2 semanas que, na opinião do investigador, possa influenciar a tosse (qualquer participante que esteja tomando amitriptilina, dextrometorfano, pregabalina, gabapentina ou opioides não será elegível para participar deste estudo, a menos que esteja disposto e medicamente capaz de retirar-se de tal medicação durante o estudo. A razão para isso é que os medicamentos de ação central podem influenciar as taxas de tosse.)
28. História de doença psiquiátrica, abuso de drogas ou álcool que possam interferir na participação no julgamento.