Mepolizumab per il trattamento della tosse cronica con malattie eosinofile delle vie aeree (MUCOSA)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18
2. Soggetti con una storia di tosse cronica (tosse che dura da > 8 settimane)
3. Evidenza di eosinofilia delle vie aeree (eosinofilia dell'espettorato > 2%)
4. Volume espiratorio forzato-1 ≥ 70% del previsto
5. Radiografia del torace normale (negli ultimi 6 mesi)
6. Almeno una dose di un vaccino COVID-19 almeno 2 settimane prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore nell'ultimo mese che non si sono risolti.
2. Infezione del tratto respiratorio inferiore o polmonite nell'ultimo mese.
3. Soggetti con test covid-19 positivo entro 2 settimane dallo screening
4. Soggetti con rinite allergica stagionale che compromette il controllo dell'asma
5. Fumatore attuale o ex fumatore con storia di fumo ≥10 pacchetti/anno e astinenza ≤6 mesi
6. Sintomi di asma non controllato allo screening definiti come: Asthma Control Questionnaire-5 >1.5, o uso di 3 o più puff di un beta-2 agonista a breve durata d'azione a settimana, o una riacutizzazione nel mese precedente che richiede prednisone orale o antibiotici.
7. Uso di corticosteroidi orali di mantenimento regolari o antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
8. Una precedente riacutizzazione dell'asma che richiede il ricovero in terapia intensiva.
9. Altre patologie polmonari primarie significative in particolare; embolia polmonare, ipertensione polmonare, malattia polmonare interstiziale, cancro ai polmoni, fibrosi cistica, enfisema o bronchiectasie.
10. Qualsiasi storia o sintomo di malattia cardiovascolare, in particolare malattia coronarica, aritmie, ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia.
11. Qualsiasi storia o sintomo di malattia neurologica significativa, inclusi attacco ischemico transitorio, ictus, disturbo convulsivo o disturbi comportamentali
12. Diabete non controllato
13. Malattia renale o epatica allo stadio terminale
14. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening (inclusi emocromo completo, coagulazione, elettroliti, test di funzionalità epatica) a meno che non ritenuti significativi dallo sperimentatore.
15. Qualsiasi storia o sintomi di malattia autoimmune clinicamente significativa
16. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino
17. Storia della sindrome di Guillain-Barré
18. Si ottiene un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data del consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
19. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. Possono iscriversi soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B.
20. Una storia di disturbi da immunodeficienza incluso un test del virus dell'immunodeficienza umana positivo
21. Gravidanza o allattamento.

22. Le donne in età fertile non devono cercare attivamente una gravidanza e devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). Forme efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino/sistema intrauterino efficace levonorgestrel Sistema intrauterino, iniezioni di Depo-Provera™, contraccettivo orale e Evra Patch™ o Nuvaring ™. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio ed entro le 8 settimane di trattamento. Devono dimostrare un test di gravidanza su siero negativo allo screening e dimostrare un test di gravidanza su urina negativo immediatamente prima di ogni dose del farmaco oggetto dello studio o del placebo. Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    io. Le donne <50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.

    ii. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

23. Pazienti di sesso maschile che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile. Tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (preservativo con o senza spermicida, vasectomia) dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose.
24. Uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
25. Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi deposito intramuscolare a lunga durata d'azione, corticosteroidi orali o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato
26. Uso di qualsiasi altro biologico entro 4 mesi o 5 emivite prima della randomizzazione, qualunque sia il più lungo.
27. Qualsiasi farmaco ad azione centrale nelle ultime 2 settimane che, secondo lo sperimentatore, potrebbe influenzare la tosse (Qualsiasi partecipante che sta assumendo amitriptilina, destrometorfano, pregabalin, gabapentin o oppioidi non sarà idoneo a prendere parte a questo studio a meno che non sia disposto e in grado di sospendere dal punto di vista medico tale farmaco per la durata dello studio. La ragione di ciò è che i farmaci ad azione centrale possono influenzare i tassi di tosse.)
28. Storia di malattie psichiatriche, abuso di droghe o alcol che possono interferire nella partecipazione al processo.