Mepolizumab for behandling av kronisk hoste med eosinofile luftveissykdommer (MUCOSA)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18
2. Personer med en historie med kronisk hoste (hoste som varer i >8 uker)
3. Bevis for eosinofili i luftveiene (sputum eosinofili > 2 %)
4. Forsert ekspiratorisk volum-1 ≥ 70 % av predikert
5. Normal røntgen av thorax (i løpet av de siste 6 månedene)
6. Minst én dose av en covid-19-vaksine minst 2 uker før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer på øvre luftveisinfeksjon siste 1 måned som ikke har forsvunnet.
2. Nedre luftveisinfeksjon eller lungebetennelse siste 1 måned.
3. Personer med positiv covid-19-test innen 2 uker etter screening
4. Personer med sesongmessig allergisk rhinitt som påvirker deres astmakontroll
5. Nåværende røyker eller eks-røyker med ≥10 pakkeårs røykehistorie og avholdenhet på ≤6 måneder
6. Symptomer på ukontrollert astma ved screening definert som: Astmakontrollspørreskjema-5 >1,5, eller bruk av 3 eller flere drag av en korttidsvirkende beta-2-agonist per uke, eller en forverring i forrige måned som krever oral prednison eller antibiotika.
7. Bruk av regelmessig vedlikehold orale kortikosteroider eller langtidsvirkende muskarin antagonist innen 4 uker før opptak til studien.
8. En tidligere astmaforverring som krever innleggelse på intensivavdeling.
9. Betydelige andre primære lungelidelser spesielt; lungeemboli, pulmonal hypertensjon, interstitiell lungesykdom, lungekreft, cystisk fibrose, emfysem eller bronkiektasi.
10. Enhver historie eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt koronarsykdom, arytmier, hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt.
11. Enhver historie eller symptomer på betydelig nevrologisk sykdom, inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, anfallsforstyrrelser eller atferdsforstyrrelser
12. Ukontrollert diabetes
13. Sluttstadium nyre- eller leversykdom
14. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater i løpet av screeningsperioden (inkludert fullstendig blodtelling, koagulasjon, elektrolytter, leverfunksjonstester) med mindre etterforskeren anser det som ikke signifikant.
15. Enhver historie eller symptomer på klinisk signifikant autoimmun sykdom
16. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine
17. Historie om Guillain-Barre syndrom
18. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen for informert samtykke oppnås som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling.
19. Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B kan registreres.
20. En historie med immunsviktforstyrrelser inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus
21. Graviditet eller amming.

22. Kvinner i fertil alder må ikke aktivt søke graviditet, og må bruke en effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforskeren). Effektive former for prevensjon inkluderer: ekte seksuell avholdenhet, en vasektomisert seksuell partner, Implanon, kvinnelig sterilisering ved tubal okklusjon, enhver effektiv intrauterin enhet/ intrauterint system levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injeksjoner, oral prevensjon og Evra Patch™ eller Nuvaring ™. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som definert ovenfor, fra påmelding, gjennom hele studiens varighet og innen de 8 behandlingsukene. De må demonstrere en negativ serumgraviditetstest ved screening og demonstrere en negativ uringraviditetstest rett før hver dose av studiemedikamentet eller placebo. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder før planlagt randomiseringsdato uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    Jeg. Kvinner <50 år gamle vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.

    ii. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

23. Mannlige pasienter som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Alle mannlige pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (kondom med eller uten sæddrepende middel, vasektomi) fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen.
24. Bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere
25. Bruk av immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til: metotreksat, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid, oralt kortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk terapi) innen 3 måneder før datoen informert samtykke innhentes
26. Bruk av andre biologiske stoffer innen 4 måneder eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er lengst.
27. Enhver sentralt virkende medisin i løpet av de siste 2 ukene som etter utforskerens syn kan påvirke hosten (enhver deltaker som tar amitriptylin, dekstrometorfan, pregabalin, gabapentin eller opioider vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien med mindre de er villige og medisinsk i stand til å trekke seg fra slik medisin så lenge studien varer. Grunnen til dette er at sentralt virkende medisiner kan påvirke hostefrekvensen.)
28. Anamnese med psykiatrisk sykdom, narkotika- eller alkoholmisbruk som kan forstyrre deltakelsen i rettssaken.