Misoprostol för uppblåsthet och uppblåsthet
Misoprostol för hantering av uppblåsthet och gasutvidgning hos patienter med cirros: en öppen prövning
Symtom på uppblåsthet, utspänd buk och förstoppning är vanliga hos patienter med cirros. Dessa symtom kan förklaras av sjukdomsrelaterade effekter i gastrointestinal fysiologi, såväl som läkemedelsbiverkningar. Förekomsten av dessa symtom påverkar livskvaliteten, såväl som risken för encefalopati. Misoprostol är ett syntetiskt prostaglandin godkänt för behandlingsförebyggande av NSAID-inducerade magsår. Läkemedlet orsakar också sammandragning av glatt muskulatur i mag-tarmkanalen har visat sig förbättra kolonmotiliteten.
Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten av misoprostol för behandling av uppblåsthet, uppblåsthet och förstoppning hos patienter med cirros. Studiedeltagare kommer att få misoprostol under tre dagar. Deltagarna kommer att fylla i symtomenkäter före och efter intervention samt datortomografi (CT) skanning av låg dos av buken. Dessa mått kommer att användas för att bedöma subjektiva symptompoäng och objektiv mätning av tarmgas och kolonavföring. Åtgärder efter intervention kommer att jämföras med åtgärder före intervention för att bedöma förbättring av symtom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Specifika studiemål:
För att avgöra om misoprostol är fördelaktigt hos patienter med cirros med uppblåsthet sekundärt till avföring och gasformig utvidgning, kommer patienten med markanta symtom som är motståndskraftiga mot standardvård att få öppen etikett Misoprostol (100 mikrogram två gånger dagligen och ökat till 200 mikrogram två gånger dagligen baserat på svar) innan och efter 2 dagars behandling med följande bedömningar:
- Karakterisering av symtom på uppblåsthet och bukbesvär som bedömts av Patient Assessment of Constipation (PAC-SYM) och Patient Assessment of Gastrointestinal Symptoms (PAGI-SYM) Frågeformulär sammansatta poäng och subskalepoäng före
- Radiologisk kvantifiering av intestinal gasformig utvidgning, bedömd genom volymetrisk mätning av ultralågstrålning abdominal CT-skanning
- Inverkan på svårighetsgraden av leverencefalopati-poäng enligt bedömning av West Haven-kriterier och psykometrisk hepatisk encefalopati-poäng (PHES)
Denna studie är en prospektiv, öppen studie som jämför effekten av misoprostol vid hantering av uppblåsthet och gasformig utvidgning hos patienter med cirros.
Studiens varaktighet kommer att vara över 3 dagar för varje inskriven patient och kommer att inkludera ett första screeningmöte före dag 1 i studieperioden. Under screeningmötet kommer deltagarna att få en fullständig historia och fysisk, inklusive genomgång av behandling med standardbehandlingar såsom polyetylenglykol, bisacodyl, docusate, senna och simetikon. Om symtomen inte lindras genom användningen av dessa standardbehandlingar kommer deltagarna att bli fullständigt screenade, förutsatt att de har informerat samtycke, och registreras i prövningen.
Deltagarna kommer att administreras PAC-SYM, PAGI-SYM frågeformulär utöver bestämning av West Haven Criteria Grade och PHES. Dessa baslinjedemografier kommer att samlas in och användas som referens för jämförelse av resultat från frågeformuläret efter intervention. Baslinje bukomfång kommer också att dokumenteras. Efteråt kommer deltagarna att få en baslinje med låg dos abdominal CT för den volymetriska bedömningen av tarmgas. Abdominal röntgen tillgänglig från CT-data kommer att användas för poängsättning av kolonavföringsbelastning.
Deltagarna kommer att börja med studiemedicinen dag 1. På dag 1 kommer deltagarna att få en initial dos på 100 mikrogram misoprostol administrerat oralt. Patienten kommer att övervakas med avseende på biverkningar och, om ingen observeras, fortsätter dosen 100 mikrogram två gånger dagligen med ökning till 200 mikrogram dag 2 om symtomen inte förbättras. Alla primära resultat kommer att bedömas dagligen mellan morgon- och kvällsdoser.
På morgonen dag 3 kommer deltagarna att få en dos av studieläkemedlet i den dos som erhölls dag 2. Efter administrering av läkemedlet kommer deltagarna att upprepa ultralåg dos abdominal CT och slutföra en slutlig bedömning med PAC-SYM, PAGI-SYM, PHES och West Haven Grading.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år gammal
- Deltagare som frivilligt undertecknar och daterar ett informerat samtycke
- Deltagare som är villiga att följa procedurerna i detta protokoll
- Har biopsi eller starka kliniska bevis för förekomst av cirros
- Rapportera något av följande symtom: uppblåst mage, utspändhet och/eller förstoppning (<3 tarmrörelser per vecka)
- Har misslyckats med behandling med standardbehandlingar som används vid Montefiore Medical Center
- Har fått en standard-of-care bukröntgen som avslöjar gasformig utvidgning eller fekal belastning
Exklusions kriterier:
- hemodialys
- aktiv infektion
- Bevis på tarmobstruktion
- Bevis på måttlig eller stor ascites
- historia av tarmkirurgi, okontrollerade sköldkörtelsjukdomar, inflammatorisk tarmsjukdom
- graviditet
- intubation under pågående sjukhusvistelse
- oförmåga att ge informerat samtycke.
- Historik med allergisk reaktion mot prostaglandiner
- Patienter på narkotiska läkemedel förutom en stabil dos metadon
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Misoprostol
Deltagarna kommer att få 100-200 mikrogram oral misoprostol två gånger dagligen.
|
Deltagarna kommer att börja med att få 100 mikrogram oral misoprostol två gånger dagligen.
Om biverkningar inte noteras kan dosen titreras upp till 200 mikrogram misoprostol två gånger dagligen.
Deltagarna kommer att få totalt fem doser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i patientbedömning av gastrointestinala symtom (PAGI-SYM) enkätresultat
Tidsram: Baslinje, dag 2 och dag 3
|
PAGI-SYM är ett validerat 20-objekt självrapporterande frågeformulär uppdelat i sex domäner: halsbränna/uppstötningar, fullhet/tidig mättnad, illamående/kräkningar, uppblåsthet, smärta i övre delen av buken och smärta i nedre delen av buken.
Poängen för varje fråga varierar från 0 (ingen frånvarande) till 5 (mycket allvarlig).
Detta frågeformulär erhåller subskalepoäng härledda från medelpoängen över dessa sex domäner.
De ursprungliga frågeformulären frågar "Hur allvarliga har vart och ett av följande symtom varit under de senaste två veckorna?"
För syftet med denna studie har vi erhållit tillverkarens godkännande att ändra frågeformuläret för att fråga om symtomens svårighetsgrad under det senaste dygnet.
|
Baslinje, dag 2 och dag 3
|
|
Förändring i patientbedömning av förstoppningssymtom (PAC-SYM) enkätresultat
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2 och dag 3
|
PAC-SYM är ett validerat 12-objekt självrapporteringsfrågeformulär uppdelat i buk-, rektal- och avföringsdomäner.
Enkäten har 4 artiklar för buksymtom, 3 artiklar för rektala symtom och 5 artiklar för avföringssymtom.
Poäng varierar från 0 (ingen eller frånvarande) till 4 (mycket svår).
Den totala poängen är medelvärdet av poängen för de individuella objekten. De ursprungliga frågeformulären frågar "Hur allvarliga har vart och ett av följande symtom varit under de senaste två veckorna?"
För syftet med denna studie har vi erhållit tillverkarens godkännande att ändra frågeformuläret för att fråga om symtomens svårighetsgrad under det senaste dygnet.
|
Baslinje, dag 1, dag 2 och dag 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i tarmgasvolym från baslinje till post-intervention
Tidsram: Baslinje och dag 3
|
Mäts med lågdos abdominal CT
|
Baslinje och dag 3
|
|
Förändring i avföringsbelastning från baslinje till efter intervention
Tidsram: Baslinje och dag 3
|
Poäng med hjälp av bukröntgen
|
Baslinje och dag 3
|
|
Förändring i bukens omkrets
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2 och dag 3
|
Bukens omkrets kommer att mätas i centimeter med hjälp av ett måttband.
|
Baslinje, dag 1, dag 2 och dag 3
|
|
Förändring i Psykometric Hepatic Encefalopati Score (PHES)
Tidsram: Baslinje, dag 2 och dag 3
|
PHES är en serie av fem neuropsykologiska tester som används för att diagnostisera minimal leverencefalopati.
Testerna som används i den här poängen inkluderar siffror-symboltestet, nummeranslutningstest A och B, seriell pricktest och linjeritningstest.
Slutresultatet för PHES härleds från summan av poängen för dessa individuella test.
För att bestämma individuella testresultat divideras skillnaden mellan de förutsagda och observerade resultaten för varje test med motsvarande standardavvikelse (SD) för referenspopulationen för att erhålla avvikelsen från "normal" som en multipel av SD.
Slutresultaten varierar från -15 till +5.
Lägre poäng finns hos patienter med encefalopati, där en poäng <-4 SD anses representera förekomsten av minimal leverencefalopati.
|
Baslinje, dag 2 och dag 3
|
|
Förändring i buksmärta
Tidsram: Baslinje, dag 2 och dag 3
|
Svårighetsgraden av buksmärtor kommer att bestämmas från den individuella Likert-poängen härledd från patientbedömningen av gastrointestinala symtom (PAGI-SYM).
Likert-skalan sträcker sig från poäng för varje fråga från 0 (ingen frånvarande) till 5 (mycket allvarlig).
|
Baslinje, dag 2 och dag 3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Samuel Sigal, MD, Montefiore Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021-12715
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .