Osimertinib Plus Kemoterapi vs Osimertinib vid EGFRm NSCLC Med Persistens Week-3 ctDNA EGFRm Efter 1L Osimertinib (FLAME)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande och undertecknad av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer;
• Man eller kvinna, minst 18 år gammal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda-statuspoäng på 0 eller 1;
• Nydiagnostiserad och histologiskt dokumenterad metastatisk icke-skivepitelcancer NSCLC med positiva sensibiliserande EGFR-mutationer och klassificerade som stadium IV eller återkommande NSCLC som inte är mottagliga för botande kirurgi eller strålbehandling;
• Förväntad livslängd på minst 3 månader vid rekrytering;
• Endast patienter som får osmertinib som 1L-behandling och som uppfyller följande kriterier kommer att beaktas:

A. Före 1 liter osmertinib:

1. Historik av EGFRm (exon 19 deletion eller exon 21 L858R) i plasma ctDNA genom de lokala testmetoderna.
2. Ingen tidigare systemisk behandling. Adjuvanta terapier eller definitiv strålning/kemoradiation är tillåtna så länge som behandlingen avslutades minst 6 månader före mottagandet av 1L-behandling.
3. Patienter med asymtomatiska och stabila CNS-metastaser i minst 2 veckor kommer att tillåtas, inklusive leptomeningeala metastaser.

B. Före randomisering: Patienter efter 3 veckors behandling med 1 liter osmertinib som har persistens ctDNA EGFRm av SuperARMS vid 3 veckor kommer att anses vara inskrivna. De måste ytterligare uppfylla kriterierna nedan innan randomisering:

1. Patienter utan sjukdomsprogression genom RECIST 1.1-utvärdering;
2. Minst 1 mätbar extrakraniell lesion enligt RECIST 1.1.
3. Kvinnliga försökspersoner ska använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest och inte amma innan doseringen påbörjas om de är fertila, eller måste ha tecken på att de inte är fertila.
4. Manliga försökspersoner bör vara villiga att gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel och samtycka till att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien;
• Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av Osimertinib och/eller Pemetrexed och/eller Carboplatin eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Osimertinib och/eller Pemetrexed och/eller Carboplatin;
• För patienter, oförmåga att samla plasmaprover vid baslinjen och sjukdomsprogression;
• QT-förlängning eller några kliniskt viktiga abnormiteter i rytmen;
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar;
• Får för närvarande mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka inducerare av CYP3A4;
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE 5.0 grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
• Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion;
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Kontraindikation för osimertinib, pemetrexed och karboplatin enligt Kina godkänd etikett.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.