Осимертиниб плюс химиотерапия по сравнению с осимертинибом при EGFRm НМРЛ с персистенцией ctDNA EGFRm через неделю после 1 л осимертиниба (FLAME)

Критерии включения:

• Предоставление и подписание информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка статуса 0 или 1;
• Недавно диагностированный и гистологически подтвержденный метастатический неплоскоклеточный НМРЛ с положительными сенсибилизирующими мутациями EGFR, классифицируемый как стадия IV или рецидивирующий НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев при приеме на работу;
• Будут рассматриваться только пациенты, получающие осимертиниб в дозе 1 л и отвечающие следующим критериям:

A. До приема 1 л осимертиниба:

1. История EGFRm (делеция экзона 19 или экзона 21 L858R) в цтДНК плазмы по локальным методам тестирования.
2. Отсутствие предшествующего системного лечения. Адъювантная терапия или радикальная лучевая/химиолучевая терапия разрешены, если лечение было завершено не менее чем за 6 месяцев до получения лечения 1 л.
3. Допускаются пациенты с бессимптомными и стабильными метастазами в ЦНС в течение не менее 2 недель, включая лептоменингеальные метастазы.

B. До рандомизации: пациенты после 3 недель лечения осимертинибом в дозе 1 л, у которых сохраняется персистенция ctDNA EGFRm по данным SuperARMS через 3 недели, будут считаться включенными в исследование. Перед рандомизацией им необходимо будет соответствовать следующим критериям:

1. Пациенты без прогрессирования заболевания по оценке RECIST 1.1;
2. По крайней мере 1 измеримое экстракраниальное поражение в соответствии с RECIST 1.1.
3. Субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не кормить грудью до начала приема препарата, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала.
4. Субъекты мужского пола должны быть готовы согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласиться воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования;
• Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба и/или пеметрекседа и/или карбоплатина или к препаратам с химической структурой или классом, сходным с осимертинибом и/или пеметрекседом и/или карбоплатином;
• Для пациентов невозможность сбора образцов плазмы на исходном уровне и при прогрессировании заболевания;
• удлинение интервала QT или любые клинически значимые нарушения ритма;
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний;
• В настоящее время принимает лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4;
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE 5.0 степени 1 на момент начала исследуемого лечения.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
• Неадекватные резервы костного мозга или функции органов;
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Противопоказания для осимертиниба, пеметрекседа и карбоплатина в соответствии с утвержденной в Китае этикеткой.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.