Osimertinib plus Chemotherapie vs. Osimertinib bei EGFRm NSCLC mit Persistenz Woche-3 ctDNA EGFRm nach 1 l Osimertinib (FLAME)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren;
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt;
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Neu diagnostiziertes und histologisch dokumentiertes metastasiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC mit sensibilisierenden EGFR-Mutationen, positiv und klassifiziert als Stadium IV oder rezidivierendes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist;
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten bei Einstellung;
• Es werden nur Patienten berücksichtigt, die Osimertinib als 1-Liter-Behandlung erhalten und die folgenden Kriterien erfüllen:

A. Vor 1 l Osimertinib:

1. Geschichte von EGFRm (Deletion von Exon 19 oder Exon 21 L858R) in der Plasma-ctDNA durch die lokalen Testmethoden.
2. Keine vorherige systemische Behandlung. Adjuvante Therapien oder endgültige Bestrahlung/Radiochemotherapie sind zulässig, sofern die Behandlung mindestens 6 Monate vor der 1-Liter-Behandlung abgeschlossen wurde.
3. Patienten mit asymptomatischen und stabilen ZNS-Metastasen für mindestens 2 Wochen sind zugelassen, einschließlich leptomeningealer Metastasen.

B. Vor der Randomisierung: Patienten nach 3-wöchiger Behandlung mit 1 l Osimertinib, die nach 3 Wochen per SuperARMS eine Persistenz von ctDNA-EGFRm aufweisen, gelten als aufgenommen. Sie müssen vor der Randomisierung außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten ohne Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1-Bewertung;
2. Mindestens 1 messbare extrakranielle Läsion gemäß RECIST 1.1.
3. Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind, oder es muss ein Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential vorliegen.
4. Männliche Probanden sollten bereit sein, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und zuzustimmen, auf Samenspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Mitwirkung bei der Planung und/oder Durchführung der Studie;
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Osimertinib und/oder Pemetrexed und/oder Carboplatin oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib und/oder Pemetrexed und/oder Carboplatin;
• Für Patienten Unfähigkeit, Plasmaproben zu Studienbeginn und Krankheitsprogression zu entnehmen;
• QT-Verlängerung oder klinisch bedeutsame Rhythmusstörungen;
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen;
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A4 sind;
• Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE 5,0 Grad 1 sind.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion;
• Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Kontraindikation für Osimertinib, Pemetrexed und Carboplatin gemäß China Approved Label.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.